《胃癌侵袭转移分子机制研究及临床应用》

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项目研究背景:在亚洲、北欧、南美等地区的许多国家,胃癌的发病和死亡率居各类肿瘤之首。而中国不少地区的恶性肿瘤死亡统计中,胃癌居第一位或第二位。研究胃癌侵袭转移的机制,寻找肿瘤标记物及判断胃癌生物学行为的指标,以成为生命科学研究前沿领域。课题组前期在二烯丙基二硫(Diallyl Disulfide, DADS)诱导人胃癌细胞增殖抑制与分化的研究中,采用蛋白质组学技术绘制了其差异蛋白质图谱,初步鉴定24个与细胞分化、肿瘤转移、细胞凋亡、细胞周期、细胞免疫、增殖抑制、代谢等相关蛋白质。其中,发现nM23、维甲酸受体相关孤核受体(RORα)上调,尿激酶纤溶酶原活化剂受体(uPAR)、LIM激酶(Lim kinase)、丝切蛋白(Cofilinl)、Destrin下调,它们可能是胃癌侵袭转移的肿瘤标志物。主要研究内容:该项目在课题组前期工作的基础上,瞄准肿瘤侵袭转移分子机制研究的前沿领域,分别采用流式细胞术、Western blot、RT-PCR、原位杂交、构建重组表达载体与真核表达载体等技术,从细胞、组织、分子水平系统研究Chkl/2、nM23、ROR α、uPAR、 LIMK1、Cofilinl、Destrin、Aurora激酶家族等在胃癌中的表达与肿瘤侵袭转移之间的相互关系,并通过组织芯片、免疫组化技术在大样本实体肿瘤验证了Racl、Pakl、Rockl, Destrin、LIMK1、Cofilinl、HGF、C-Met、AKT、p27<'Kip1>与Cyclin E等指标表达的临床病理意义。进一步揭示了胃癌侵袭转移的分子机制,发现了多个新的胃癌侵袭转移的肿瘤标记物,对胃癌侵袭转移的早期诊预后判断及治疗方案确定具有重要的理论意义和实际应用价值。课题采取了基础实验与临床实体瘤标该研究相结合、mRNA和蛋白质水平的表达相结合的方法:在蛋白质水平检査中采用Western blot和免疫组化方法相结合的研究方案,使结果更可靠;对多个肿瘤转移相关标志物进行了全面研究,使研究具有系统性;自主研发组织微阵列简易制作模具并很好地应用于研究,具有创新性。成果鉴定与论文发表情况:2012年14日通过市级科技成果鉴定(潭科鉴字[2012]第10号),由北京大学医学部郑杰教授及中南大学李代强教授、冯德云教授等组成的专家鉴定委员会认为该项目总体研究居国际先进水平。共发表论文14篇。“Expression and significance of Racl, Pakl and Rockl in gastric carcinoma”在《Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology》发表,并被SCI收录。推广应用情况:课题组研究发现的多个标志物完善了胃癌生物学行为判断分子标志谱,胃癌分子标志谱及预后信息库的建立对指导临床个体化综合治疗及预后判断有着重大意义。2008年以来,项目研究发现的多项评价肿瘤生物学行为及判断预后的指标已在多家单位应用于临床,已在2千余例病人推广应用,取得良好的社会、经济效益。

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