《免疫性血小板减少失耐受与恢复耐受的机制研究》
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下载格式: | Word/DOC(PDF已转Word) |
中图分类: | R558.2 |
完成/联系人 | 侯明 彭军 石艳 秦平 张晓琳 |
来源省份: | 山东 |
完成单位: | 山东大学 |
科研日期: | 2014 |
研究行业: | 医学研究与试验发展 医院 |
研究主题: | 血小板减少症,免疫治疗,鉴别诊断,自身免疫性出血性疾病, |
入选计划: | 国家自然科学基金、卫生部部属医院临床学科重点项目 |
联系地址: | 山东省济南市山大南路27号 |
传媒
原发免疫性血小板减少症(Immune Thrombocytopenia,ITP)是最常见的自身免疫性出血性疾病.其发病机制迄今尚未完全阐明,诊断仍为排除性诊断,缺乏特异性诊断指标.在卫生部部属医院临床学科重点项目和多项国家自然科学基金的资助支持下,课题组对ITP患者T细胞免疫失耐受与恢复耐受的机制进行专项研究,为难治性ITP患者恢复T细胞免疫耐受提供特异性的免疫干预新思路,并应用于临床ITP患者的个体化靶向免疫治疗,取得了良好的治疗效果;此外,课题组系统研究了血小板生成素(TPO)含量检测和血小板抗原单克隆抗体特异性免疫固定检测(MAIPA)技术等对ITP特异性诊断和鉴别诊断的意义,率先将其应用于临床,形成了系统的诊断体系,能够有效提高ITP诊断效率.课题组通过前瞻性研究进一步验证了上述理论的可靠性,为T细胞靶向免疫干预ITP、TPO检测及MAIPA技术等的临床推广应用奠定了坚实的理论基础.该项目取得了如下创新性成果: 1. T细胞免疫失耐受与恢复耐受对难治性ITP患者T细胞靶向免疫干预治疗的意义:证实细胞毒性T细胞、无能T细胞、调节性T细胞、Th1/Th2平衡等T细胞免疫异常参与ITP的发病.针对T细胞免疫异常可以有效指导部分难治性ITP患者的个体化靶向免疫治疗.课题组研究成果被《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识》(2011年版及2012年版)引用,并作为重要的实验理论基础指导成人ITP诊治指南的修订.2. TPO含量检测在ITP鉴别诊断中的应用 建立通过检测TPO含量鉴别诊断血小板减少性疾病的有效诊断体系.血浆TPO含量反映造血系统中巨核系造血能力,ITP患者TPO含量相对缺乏,而其他血小板减少性疾病如再生障碍性贫血患者血浆TPO含量明显增高,基于此可有效鉴别ITP与再生障碍性贫血.3.MAIPA技术在ITP特异性诊断及鉴别诊断中的应用价值 建立血小板抗原单克隆抗体特异性免疫固定检测(MAIPA)技术用于免疫性与非免疫性血小板减少的诊断与鉴别诊断体系.血小板特异性抗体浓度与血小板数量呈负相关性.MAIPA试验对ITP的诊断、鉴别诊断及治疗疗效具有很高的应用价值.该项目证实T细胞免疫异常参与ITP发病并据此指导难治性ITP患者的T细胞靶向免疫治疗;系统建立了TPO含量检测和MAIPA技术用于ITP特异性诊断及鉴别诊断的体系.该项目在国内外具有重要学术影响力的期刊发表论著近50篇.SCI文章总影响因子近150分,其中4篇发表于国际最高血液学杂志《Blood》上.项目经省级鉴定整体上已达到国际先进水平,部分内容达到国际领先水平.项目研究成果在中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)、上海交通大学医学院附属瑞金医院、浙江大学医学院附属第一医院等单位推广应用,均取得良好的效果,产生了显著的社会效益.对于维护国人身体健康,节约医疗资源,促进社会稳定发展具有重要和深远的意义.
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