《电场及干细胞移植治疗难治性心肌缺血关键技术系列研究》

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冠心病是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病,治疗主要是在药物治疗的基础上对狭窄或闭塞的血管进行PCI术或旁路移植术以恢复冠状动脉的供血。然而迄今靶病变血管未及时和/或未完全再血管化,PCI术后再次狭窄(RS)、亦或PCI时无复流或慢血流现象造成的难治性心肌缺血仍然是制约部分冠心病患者疗效的瓶颈,严重影响患者预后。针对上述问题,课题组课题组先后在6项国家自然科学基金资助下,用近20年集中围绕冠心病,尤其是难治性心肌缺血的发病机制及治疗策略做了系列研究。取得以下创新性成果:

1.发病机制研究。课题组围绕防治难治性性心肌缺血血管内膜损伤后过修复、缺血心肌再血管化,以及PCI时无复流或慢血流现象的方法及机制进行研究。率先在国际上研究发现增强AT2R、Nrf2、HO-1基因表达、BTEB2反义RNA转染、可调控AT2R增强表达等可以抑制血管损伤后新生内膜形成,防治再狭窄;而齐墩果酸、HO-1、Nrf2等增强表达、干细胞移植等方法可以促缺血心肌血管生成,改善心肌供血。

2.自行研制出一套专门作用于细胞、组织及大体动物的电场发生装置,在国际上率先建立了一套研究低压稳恒直流电场对动物心肌梗死后血管生成、血管损伤后新生内膜增生及血管功能影响的方法。

3.在常规方法基础上利用外源性的稳恒直流电场作用于心肌细胞及血管内膜对缺血心肌再血管化、减轻心肌缺血再灌注损伤、改善心功能以及抑制血管内膜增生起到一定的作用。研究结果国际领先。

4.建立了预测评估冠心病稳定状态的标志物如hs-CRP、血清可溶性CD105及某些炎症因子的特异性敏感性,用于指导难治性心肌缺血临床治疗策略的制定。

5.在国内率先将FFR、IVUS、应变率成像(SRI)等应用于临床难治性心肌缺血评估;研究成果被国内多家医院采用指导临床实践。

该项目共发表学术论文96篇,其中SCI收录论文11篇;CSCD收录53篇,总影响因子53.6。论文在SCI中被引用140次,他引率97.86%;在CSCD中被引用114次。培养研究生28名。获批实用新型专利1项,研制出实验仪器1台。20余篇论文参加了国际及国内学术会议交流。空军军医大学西京医院、沈阳军区总院、南京军区总院、厦门大学附一院等17家医学中心参考该项目研究成果进行相关研究与实践,与近百家医院交流推广,效果满意。专家鉴定委员会认为:该项目整体达到国际先进水平。

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