《靶向治疗、抗血管形成及免疫治疗在消化系统肿瘤治疗中的比较研究》

消化系统肿瘤在全球肿瘤发病和死亡排行榜上多年居前列,更是中国高发肿瘤。消化道肿瘤恶性程度高,死亡率高。该研究属于消化系统肿瘤治疗领域。广泛转移及复发的消化系统肿瘤,手术治疗难以达到理想的疗效,而传统的放化疗易产生耐药和抗拒,该项目以山东省医药卫生科技发展计划项目课题为依托,历经3年多研究,以靶向治疗、抗血管形成及免疫治疗治疗消化系统肿瘤为研究点,从基因层面研究到动物实验再到临床探索,完成了消化系统肿瘤发病机制、各项治疗机制,临床转化效用和成本等一系列研究,取得了如下成果。

1、消化系统肿瘤发病机制研究。

该项目发现HMGB1可能是大肠癌的致癌基因,内源性HMGB1表达的下调可能显著抑制大肠癌细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,该研究既是消化系统肿瘤发病及增殖的机理研究,也是寻找生物标志物及靶向治疗的潜在靶点,为临床治疗提供了新的思路和探索路径。

2、消化系统肿瘤靶向治疗、抗血管形成及免疫治疗机制研究。

该项目从应用重组人血管内皮抑素联合同步放化疗新辅助治疗局部晚期直肠癌着手,发现重组人血管内皮抑素联合放疗可显著抑制HCT-116裸鼠移植瘤的生长,重组人血管内皮抑素通过下调MVD-CD31,VEGF,HIF-1α的水平抑制放疗引起的肿瘤血管生成。

该项目还研究了野生型eEF2经修饰后能够进一步增强其诱导针对结肠癌细胞的抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的能力,增强结肠癌的免疫应答。该项目使用免疫组织化学和免疫印迹法检测了直肠癌患者病理标本中HMGB1的表达水平。HMGB1基因敲除可抑制HMGB1表达和促进直肠癌细胞凋亡来有效抑制直肠癌进展,可为治疗直肠癌提供新的靶点。

3、消化系统肿瘤靶向治疗临床转化研究。

该项目同时研究了西妥昔单抗联合FOLFIRI作为转移性结直肠癌(mCRC)患者一线治疗的成本效益,通过结合临床,效用和成本数据开发马尔可夫模型,评估西妥昔单抗在mCRC中的经济效果。结果显示发现使用西妥昔单抗治疗mCRC患者进行RAS检测具有成本效益优势。该项目共发表SCI论文8篇,实用专利1项,SCI总影响因子达26.86分,共被引用5次。

该项目经山东省科学院情报研究所查新,除该项目成员发表的文献外,国内外未见与该项目研究内容相同的文献报道。经青岛智慧农大技术服务有限公司根据科技成果标准化评价标准认为该成果技术成熟度为6级,技术创新度为3级,技术先进性为7级。根据各指标的等级及相关著作的水平,依据项目组提供的成果查新结论,结合专家的咨询和判断,认定该成果整体水平达到国际领先水平。

该项目共培养博士研究6名,硕士研究生10名,培训学员6人,进修人员4人。

该项目成果已在山东省肿瘤医院、青岛大学附属医院、青岛市立医院、青岛肿瘤医院、青岛市海慈医疗集团得到了较好的推广应用,具有重大科研、社会及临床应用价值,并产生了显著的社会效益和间接经济效益。

成果说明

青岛市中心医院马学真教授的消化系统肿瘤的研究成果在上述单位得到了较好的推广应用,消化系统肿瘤在全球肿瘤发病和死亡排行榜上多年居前列,更是我国高发肿瘤。消化系统肿瘤恶性程度高,死亡率高。该项目应用血管内皮抑素联合同步放化疗新辅助治疗局部晚期直肠癌,通过疗效观察及相关指标检测,明确血管内皮抑素的放疗增敏作用及其改善细胞乏氧状态、血管正常化等相关作用机制,还从中国医疗保险的角度探讨西妥昔单抗联合伊立替康,氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸(FOLFIRI)作为转移性结直肠癌(mCRC)患者一线治疗的成本效益,结果显示当在中

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