该研究属医药卫生领域。该研究针对DN发病的中心环节—肾小管上皮细胞转分化（EMT）为切入点，以miRNA为研究靶点。采用miRNA-Seq，ISH、siRNA及细胞转染等技术，从整体、细胞和分子水平阐明：miRNAs是否通过调节EMT参与了DN的发病机制，为将来开发以miRNA为靶点的治疗DN药物提供理论依据。

研究发现：（1）miRNA-Seq结果表明：模型组（KK-Ay组）肾脏组织中（与对照组比较）有42个差异表达的miRNA（19个上调和23个下调）；RT-PCR发现模型组肾脏组织中miR-21表达显著升高，miR-30表达显著降低，并伴有E-cadherin降低和a-SMA升高；原位杂交（ISH）结果表明miR-21和miR-30主要定位和分布在肾脏皮质的肾小管上皮细胞。因此，课题组推测miR-21和miR-30可能通过EMT参与DN的发病机制。（2）生物信息学方法和荧光素酶报告基因检测证明：Smad7是miR-21的有效靶点，CTGF是miR-30c的有效靶点；细胞转染miR-21/miR-30过表达慢病毒载体对EMT指标（E-cadherin和a-SMA）及信号途径蛋白（Smad3，Smad7和CTGF）的影响，结果表明miR-21过表达能够下调smad7和上调smad3的表达；同时伴有E-cadherin降低和a-SMA升高；而miR-30过表达导致CTGF降低，E-cadherin升高和a-SMA降低。（3）siRNA-smad7和siRNA–CTGF实验表明发现smad7和CTGF能够直接调节EMT指标的变化。（4）Antagomir-21和miR-30mimics能够改善DN肾脏的结构和功能。

以上结果表明：miR-21和miR-30通过EMT参与了DN的发病机制，有望成为治疗DN的作用靶点，为将来开发新的治疗DN药物提供理论依据。该研究已在国内外的杂志及会议上发表论文共22篇（其中SCI11篇，第一作者SCI8篇，核心期刊和会议论文11篇）。同时，在该省多个地区进行了DN发病特点及防治方面的专题讲座和理论推广，获得了相应的社会经济效益。

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