《活动性结核实验室诊断技术体系建立与临床路径优化》

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结核病严重危害人类健康和生命,年死亡人数已超过艾滋病,是传染病头号杀手之一。我国结核疫情严重,结核病被列入国家重大传染病防治专项计划,面临耐多药结核病发现率低、病原学确诊率低、筛查率低、耐药率高等重要挑战。该项目依托国家科技重大专项等计划项目,历时8年,针对上述问题,建立了活动性结核实验室诊断技术体系,并进行临床路径优化,解决了临床结核病防治早发现、早诊断、早治疗以及降低治疗费用的需求。

1、发现了能够区分活动性结核和潜伏感染的一系列细胞因子,为活动性结核的早期发现和治疗提供了新的实验诊断方案。通过分析结核病患者和结核分枝杆菌(MTB)潜伏感染者细胞因子表达水平的差异,在80余种细胞因子中筛选出了在区分活动性结核和潜伏感染中,有潜在应用价值的23种细胞因子,并确定了6种因子的临床应用价值。建立了在IFN-γ释放试验的基础上,判断是否为活动性结核的首选方案为IL-8、IL-l5、IP-10联合检测,其敏感性可达88.9%,特异性91.23%;次选方案为Rv0183蛋白特异性IL-6、TNF-α和IFN-γ联合检测。

2、首次在耐药结核患者中,发现一系列未报到过的新突变,为新的抗结核药物靶点提供新的理论思路。通过MTB耐药基因谱一代测序分析,首次在耐药结核患者中,发现6个未报道过的基因突变位点:分别为katG基因的p.S302R突变,rpsL基因位于其编码区域上游的-6 C>T突变,embB基因的p.D78G突变,pncA基因中p.M1I、408insA和538-580del突变。丰富了结核耐药基因的突变谱。

3、优化肺结核临床路径对缩短住院时间,减少治疗周期,降低治疗总费用,减低经济负担,从而提高患者及家属满意度有积极作用。该项目结合世界卫生组织推荐的GeneXpert MTB/RIF方法对结核患者进行MTB和利福平耐药突变检测,创建了活动性结核实验室诊断技术体系,并将其应用到肺结核临床路径优化中。与传统临床路径相比,住院天数平均缩短2.23天,治疗周期平均减少51.92天,检测费用人均降低421.36元,治疗总费用人均节省5339.7元。

申请并获受理国家发明专利3项;发表论文10篇,其中SCI收录2篇;出版专著4部;培养博士研究生1名,硕士研究生4名。举办各级学习班8项,进行全省适宜技术推广1项,赴10余个基层单位进行技术培训授课。成果在省内外15家单位应用显示,可快速诊断活动性结核,快速检测MTB对利福平的耐药性,指导临床及早制定化疗方案,对结核早发现、早诊断和早治疗,减少耐多药结核的传播有较大帮助。同时临床路径优化措施顺应国家医改政策,缩短患者住院周期,降低医疗费用,具有显著的社会效益和经济效益。第三方评价认为该项目整体水平达到国内领先,部分达到国际领先。

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