《肾细胞癌预后影响机制及临床应用》

该项目属于泌尿外科学领域,学科代码3202740;肾细胞癌简称肾癌,是最常见的泌尿系恶性肿瘤之一,合并腔静脉瘤栓的患者预后极差。精准判断肾癌预后并对其干预,改进手术方式,提高肾癌患者生存率,是研究热点。进一步研究肾癌复发、转移的机制及影响因素,探索特异性独立判断预后的指标,建立中国人基因背景下的预后模型,指导临床实践也越来越受到重视。

该项目组自1998年以来开始进行肾细胞癌预后的基础和临床研究,围绕发病机制、临床病例治疗总结及新技术开发应用等诸多方面,进行了一系列的研究,为肾细胞癌的标准化及精准化治疗提供了参考及经验。其创新点主要包括以下几个方面内容:

1.经典肾癌根治术切除范围包括同侧肾上腺,1998年,总结该院肾癌患者随访资料,在国际上最早提出“对于肿瘤位于肾脏且小于8cm,肾上腺形态正常的肾上腺可以保留且不影响预后”。此观点受到国内外同行一致认可并迅速得到推广,作为根治性肾切除术保留肾上腺的重要依据,《中国肾细胞癌诊断治疗指南》推荐为标准术式。

2.肾癌合并腔静脉瘤栓预后差,手术难度及风险,死亡率高。自上世纪九十年代起课题组攻坚此类手术,创造了围手术期死亡率为零的成果。成功开展的“体外循环下左侧肾癌根治术并下腔静脉瘤栓、右心房瘤栓取出术同时行冠状动脉搭桥”为世界首例,挑战手术禁区,拓宽了晚期肾癌手术适应征,在根本上改善了此类病人的预后。参与中国“肾癌并腔静脉瘤栓联盟”,为制定具有中国人自主知识产权的肾癌伴腔静脉瘤栓分级系统(301瘤栓分级系统)做出了贡献。

3.证实在现有的肾癌模型中Kattan nomogram模型在中国肾癌患者预后中准确性最高,创新性的对其进行优化,建立适合中国人群的肾癌预后模型,随后用五年临床数据验证其准确性,成为国人肾癌精准预后评估的依据。

4.创新性对肾癌复发、转移机制及药物干预进行研究,首次证实NOV、p27kip1、skp2及Cks1基因为肾癌独立预后因子,Akt、Wnt/β-catenin信号通路水平与肾癌预后密切相关。证实脂代谢关键酶HADHA、ACAT1/2与肾癌预后有关,进一步证实脂代谢水平、胆固醇水平与肾癌转移及预后密切相关。创新性使用氨肽酶抑制剂乌苯美司对肾癌自噬及脂代谢进行调节,增敏肾癌放疗、化疗及索拉菲尼靶向治疗,改善预后。

此课题得到山东省科技发展计划(2014GGH218036)(2015GSF118055)项目支持。培养硕士22人,博士12人。课题组共发表论文19篇,其中SCI收录14篇,SCI论文累计被引用99次,其中1篇发表于业内顶尖的Journal of Urology杂志(IF=5.318),1篇被《中国泌尿外科指南》作为纲领性指导意见引用。多次在国内为会议上做专题报告、手术演示,指导十余家省内三甲医院首次开展肾癌合并腔静脉瘤栓手术。

该课题从临床发现问题进行干预研究,并探讨其发病机制指导临床,是一项基础与临床紧密结合的研究。该项目研究成果已在多家医疗机构推广及应用,取得了良好的社会效益,为改善肾癌预后提供了新的策略,对提高中国肾癌的诊疗水平起到了重要的推动作用。

成果说明

项目组通过专题会议、大会交流、接受进修、参观培训、医院应用、发表论著等多种形式积极有效的推广研究成果,推动了我国肾细胞癌预后判断及相关治疗的发展,使得我国肾癌治疗水平达到国际先进水平。 1、成果示范作用:最早提出根治性肾切除术可以保留同侧肾上腺,被《中国肾细胞癌诊断治疗指南》推荐为标准术式;成功开展的“体外循环下左侧肾癌根治术并下腔静脉瘤栓、右心房瘤栓取出术同时行冠状动脉搭桥”为世界首例,为制定具有中国人自主知识产权的肾癌伴腔静脉瘤栓分级系统(301瘤栓分级系统)做出了贡献;建立了适合中国人群的肾癌预后

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