《关节软骨疾患阶梯治疗关键问题的基础与临床研究》

该项目任务来源:国家自然科学基金面上项目2项(NSFC 81171774;81272056),山东省自然科学基金项目2项(Y2006C19;2009ZRB14311)。在上述课题的资助下,项目组针对人体肌肉骨骼系统重要组成-关节软骨-的损伤、缺损、以及退变、炎症破坏的不同阶段,进行了多种模式诊疗的基础与临床研究。

关节软骨是维持人体关节正常功能的关键因素,然而缺乏血运和神经分布的软骨组织没有自我修复能力,出现损伤、磨损、炎性侵蚀时将导致骨关节炎等结局,60岁以上人群患病率50%以上,中国有超过5000万患者,是导致肢体废用和生活质量下降的主要原因。因此,探索关节软骨疾患新型治疗手段时不我待,针对不同病理、严重程度采用阶梯式诊疗措施更成为研究重点与难点。

针对上述难题,课题组在12年的探索积累中对关节软骨修复重建进行一系列基础与临床深入研究。项目组创造性地将基因沉默和诱导技术有效结合,创新了一种新型、综合性、可监测的针对多关节病损的双向ex vivo系统基因治疗模式;利用慢病毒介导的COX-2RNAi、aggrecanase-1/2-siRNA基因沉默与hIGF-1基因诱导可产生抗炎抑制破坏以及促增殖和基质合成的双重作用,获得降低炎性因子、缓解软骨退变的效果。在国际上首次发现了机械敏感离子通道Piezo1可作为治疗关节软骨疾患新靶点。证实了Piezo1参与了骨性关节炎的软骨细胞晚期凋亡过程,针对Piezo1的基因干扰可产生软骨保护效应。项目组还创新了干细胞基因治疗的标记示踪方法,利用SMIRB标记hBMSCs慢病毒沉默COX-2基因,可在2周内通过3.0T MRI发现并在体追踪。课题组在国内率先利用open HTO术治疗膝单间室软骨疾患;推广开展Oxford UKA术和MP TKA术治疗中重度关节软骨疾患,研发设计SMOC MIS TKA加速术后康复;建立了国内最大的内轴式MP假体病例数据库。自主研发THA制备模板系统,获得2项发明专利,提高手术精准度。在国内率先开展Bikini MIS THA,省内率先开展DAA THA术治疗髋关节软骨疾患,改善围术期效果。12年来治愈关节软骨疾患超过14000例,取得了显著的社会效益。

该项目形成了多种具备创新性的理论基础,以及针对不同阶段、发病机理和严重程度的关节软骨疾患的阶梯性、综合性治疗模式。共发表相关文章166篇,其中SCI收录56篇,总IF127分;获得国家发明专利授权8项,转化发明专利6项,转化直接经济效益30万元,另递交受理发明专利8项。获得国家自然科学基金资助4项,省市级课题资助12项,直接科研经费210万元。举办学术会议8次,2个国家级临床继续教育项目(2017-04-07-281、2017-04-07-285)2次:培训省内外骨科医师400余人。由中华医学会骨科分会副主任委员北京协和医院翁习生教授任组长,多名国内著名教授组成的鉴定小组对该项目进行了科学技术成果评价,一致认为该项目与国内外同类项目相比较,该项目成果整体水平达到国际领先水平。项目组成员将研究成果在多年来的学术会议上广泛交流,研究成果得到了国内外专家认可,并且被国内许多知名医疗机构推广应用。该项目培养硕士研究生62名,博士研究生11名。该项目研究成果将对更多的关节软骨疾患产生积极有效的治疗效果,具有重要科技进步价值和显著的社会效益。

成果说明

该项目自主研发创新的研究成果在全国及省内各大医学院校、附属医院或专科医院进行推广应用,研究成果在众多杂志进行发表。课题组在国际上首次发现了Piezo1可作为治疗关节软骨细胞相关疾患治疗的新靶点;创新了一种新型、综合性、可监测的针对多关节病损的双向exvivo系统基因治疗模式。为国内外学者进行针对Piezo1和关节软骨疾患的进一步研究奠定了基础,截至目前,国内外发表的许多关于Piezo1与软骨细胞或髓核细胞的关系、COX-2和aggrecanase基因沉默治疗等相关论文选择了本项目的研究结论进行深入研究。有

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