《碘营养、BRAF基因突变及PI3K/AKT通路异常对甲状腺肿瘤发生及预后的影响》

该项目选取甲状腺肿瘤患者为研究对象,检测并比较良、恶性肿瘤尿碘水平的差别,进而研究甲状腺癌各分子标志物对肿瘤发生发展的影响。分析显示,碘营养状态与甲状腺结节的发生密切相关,肿瘤直径大于1.0cm的患者的尿碘显著高于肿瘤直径小于等于1.0cm的患者。随着TSH水平的升高,甲状腺恶性肿瘤患者的尿碘中位数(MUI)随之升高,肿瘤分期III、Ⅳ期的患者MUI明显高于I、II期患者。多因素回归分析得到的结果显示:尿碘浓度、沙砾样钙化、TSH水平是预测肿瘤良恶性的独立危险因素。RNA-SEQ分析发现长期高碘导致甲状腺细胞转录组发生显著改变,RSK4 mRNA和蛋白质水平显著降低。高碘状态对结甲和正常人的TSH的影响更明显,与甲癌相比,结甲和正常人更应该及时监测尿碘浓度以及TSH的变化,以防高碘状态下导致的TSH水平升高而引起的甲状腺功能、形态发生改变。甲状腺乳头状癌(PTC)患者中BRAFT1799A基因突变率为57.5%。基因突变与肿瘤淋巴结转移及腺体外浸润相关联,BRAF T1799A基因突变的肿瘤上皮间质转化(EMT)活性增强。ROC分析显示,联合BRAF T1799A基因突变及TGF-β高表达共同预测肿瘤预后的敏感性及特异性明显提高。甲状腺滤泡状癌在PI3K/Akt信号通路上任意基因学改变的发生率较高,且PI3K/AKT途径相关的基因改变表现出互斥性;miR-146a在甲状腺乳头状癌肿瘤组织中呈高表达,且与患者淋巴结转移、肿瘤分期等临床病理参数明显相关。研究成果丰富了甲状腺癌发病机制的理论研究,为判断甲状腺癌的预后、手术方式、分子靶向治疗,以及生活方式干预等起了重要指导作用,对国内外甲状腺结节规范化诊疗指南的制定具有指导意义。

该研究成果发表论文20篇,其中12篇英文文献被SCI收录(累计影响因子超过40),中华系列杂志2篇,核心杂志4篇。早期发表在EndocrRelat Cancer的论文Association of the T1799A BRAF mutation with tumor extrathyroidalinvasion,higher peripheral platelet counts,and over-expressionof platelet-derived growth factor-B in papillary thyroid cancer被Lancet和JAMA等引用,他引次数超过200次。该课题相关成果已在2016年北京国际内分泌会议、2015年中华医学会内分泌年会上口头发言。自2012-2018连续7年在全国继续医学教育学习班讲座30学时,并在上海、沈阳、武汉、潍坊、威海、日照等地进行学术交流推广。课题组成员编写的《甲状腺病学》及《甲状腺癌规范化综合诊治》分别于2012年、2015年由人民卫生出版社出版。

成果说明

该项目以碘营养丰富为背景,发现PTC患者尿碘水平明显高于良性肿瘤,这对目前研究甲癌发病率增高的原因是一项有意义的探索。上述医院借鉴该研究结论,适量控制甲状腺结节患者的碘摄入量,尤其是碘盐的摄入,控制进展为恶性肿瘤的患病率。BRAF基因及PI3K/Akt通路上的基因变异是近年来国外在甲状腺恶性肿瘤中的研究热点。借鉴此研究结果,多家医院对甲状腺结节患者进行细针穿刺检测BRAFT1799A基因突变,辅助诊断甲状腺癌患者,大大提高术前诊断的正确率,减少良性肿瘤患者不必要创伤,并节省医疗花费。本研究成果发表论文20

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