《融合基因重组卡介苗的实验研究》

该课题是由山东省科技厅于2012年下达的山东省自然基金面上项目GM-CSF与LMP2A融合基因重组卡介苗的实验研究、山东省教育厅于2012年下达(课题编号J12LK56)的计划项目:GM-CSF基因与EBV基因BZLF1重组BCG抗肿瘤研究、山东省卫生厅于2007年下达(课题编号:2007HW035)的计划项目:GM-CSF和EB病毒LMP2A融合基因的抗肿瘤研究、济宁市科技局项目:EB病毒基因重组BCG疫苗的研究4个项目组成,由济宁医学院病原生物学教研室承担,课题组全体成员在各级领导的支持帮助下,根据山东省自然基金委、山东省教育厅、山东省卫生厅、济宁市科技局和济宁医学院的要求,按照课题进度安排,圆满完成了课题研究的全部实验内容,达到了预期目标。

研究的目的与意义:

EBV潜伏感染与多种人类肿瘤的发生相关,包括鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌等,因此在1997年IARC已经把EBV归为第一类致癌因素。EBV从发现至今,EBV相关疫苗研究也取得了很大进展。不过由于EBV生命周期的复杂性,还没有成熟的疫苗上市,研制安全有效的EB病毒疫苗,从而预防该病毒引起的诸多疾病及肿瘤的发生已成为当务之急。在前期多年的研究基础上,将经过改造的EB病毒特异性抗原基因片段融合基因转入卡介苗,并用在BCG(卡介苗)中高效的表达,获得稳定分泌表达的重组BCG,研究重组BCG分泌表达的EB病毒融合蛋白在体外抗肿瘤细胞增殖作用及效应细胞的抗肿瘤活性,建立荷瘤小鼠肿瘤模型,研究重组BCG对EB病毒阳性肿瘤预防及治疗作用的差异及其免疫机制,构建能有效预防或治疗EB病毒阳性肿瘤的亚单位疫苗,为成功预防和治疗EB病毒感染及其引起的肿瘤,造福于EBV阳性肿瘤患者,特别是鼻咽癌患者,奠定理论及实验基础;经过近2-3年在各医院的肿瘤科的初步应用证明,3种rBCG有明显的抗肿瘤作用。申请相关专利3项,其中1项已授权。

成果说明

该成果在各医院进行了1-2年多的应用,发现研究成果3种融合基因重组BCG疫苗对T细胞有明显的激活作用。将重组BCG注射EB病毒阳性鼻咽癌和胃癌患者,可检测到对肿瘤细胞有明显的抑制作用,抑瘤率达80%以上。患者体内能检测到潜伏膜蛋白基因GM-CSF与EBV基因BZLF1的相应抗体,病人体内的CTL活性大大增强,明显抑制肿瘤组织生长。获得的重组BCG(rBCG)比对照常规BCG等具有强的抗瘤特性,没有发现明显的毒副作用。

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