《乙醛脱氢酶2的脏器保护研究及转化应用》

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乙醛脱氢酶2(Aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)对多种醛类物质具有代谢解毒作用。作为一种重要的细胞保护酶,ALDH2在肝脏、心脏、脑中的含量最为丰富,且在东亚人群中的突变率明显高于欧美。因此,深入了解ALDH2对心脏、脑、肝脏等重要脏器的保护机制并将其在临床上进行转化应用,将为临床精准诊疗、药物研发提供理论基础和科学依据。该项目组围绕“ALDH2的脏器保护研究及转化应用”,针对心肌损伤、脑损伤、肝脏损伤等重要脏器损伤,全面开展ALDH2的多脏器功能保护的基础、临床及转化应用研究。该项目取得了多项重要科技创新及临床转化成果。主要科技创新点包括:

创新点一:揭示ALDH2发挥心肌保护的多种新机制:ALDH2通过抑制PINK1/Parkin介导的线粒体自噬、减少心脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活和代谢毒性醛发挥心肌保护作用。

创新点二:发现ALDH2对脑和肝脏的重要保护作用及机制:ALDH2通过影响缺血性脑卒中患者颅内血管狭窄程度和侧支循环开放情况,发挥脑保护作用;ALDH2通过减少氧化应激和毒性醛减轻环磷酰胺诱导的急性肝损伤。

创新点三:积极推进ALDH2脏器保护的临床转化:创造性地引入了ALDH2基因多态性检测,用于预测和评估急性心脑血管疾病患者预后。

该项目组在ALDH2研究领域具有一定的影响力和号召力,已成功举办两届乙醛脱氢酶2国际学术研讨会(2015年、2018年),邀请美国、日本、韩国、中国的知名学者参会交流最新进展。项目研究成果在国内科研院校进行了推广应用,根据ALDH2基因型预测急性心脑血管疾病患者预后,开展个体化治疗,给予危险因素个体化防治的宣教,改善了治疗效果,节约了医疗费用;针对不同ALDH2基因型急诊冠脉介入患者进行个体化的围手术期强化抗栓治疗、血运重建策略、心脏康复等,改善了患者的心功能及远期预后。除此之外,项目组在社区进行宣教推广,对基层民众进行ALDH2基因突变与心脑血管疾病等知识的宣传教育,使大家认识到携带ALDH2*2基因的人群是急性心肌梗死等心血管疾病和脑卒中后预后不良的高危人群,要注意加强防护。

该项目共发表SCI论文10篇,他引次数达42次。项目组成员参加ESC(2016年、2017年)汇报交流研究成果,获2017年ESC基础研究国际旅行奖;参加AHA(2017年)、ACC(2017年、2018年)汇报交流研究成果。

该项目达到了提高医护人员理论和实践技能、惠及民众的社会效果,取得了显著的社会影响和良好的社会效益。

成果说明

1.1研究成果的科研院校应用推广 (1)本项目ALDH2心肌保护新策略的研究成果在聊城市人民医院、临沂市人民医院进行推广,推广单位针对不同ALDH2基因型PPCI患者进行个体化的围手术期的强化抗栓治疗、血运重建策略、心脏康复等,推广应用近千例,改善了患者的心功能及远期预后,获得了良好的社会效益。 (2)本项目ALDH2基因多态性与急性脑梗死、缺血性脑卒中治疗效果相关性的研究成果在烟台毓璜顶医院、济宁市第一人民医院进行推广,推广应用单位根据利用ALDH2基因型预测患者颅内血管狭窄情况和短期预后,给予危险

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