《靶向治疗对食管癌放射敏感性影响的基础与临床研究》
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中图分类: | R735.1,R730.55 |
完成/联系人 | 封巍1 郑晓1 张鹏1 赖霄晶1 林晓1 谷庆1 陈明1 |
来源省份: | 浙江 |
完成单位: | 浙江省肿瘤医院1 |
所属部门: | 浙江省卫生厅 |
科研日期: | 2018 |
研究行业: | 医院 |
研究主题: | 食管癌,基因表达,放射治疗, |
联系地址: | 浙江省杭州市拱墅区半山东路1号 |
传媒
食管癌是中国比较有特色的恶性肿瘤,放射治疗也是治疗食管癌最常用的治疗方法,但治疗效果并不满意,治疗水平不高,该项目使用十余年时间,从基础研究到临床应用进行了系列探索。靶向药物应用于肺癌越来越广泛,使用靶向药物对食管癌放疗增敏。通过RNA干扰VEGF基因或双基因干扰技术和反应停联合应用对食管癌放射治疗共同作用机制的研究,探索了食管癌治疗的新模式。
创新点:
1.通过干扰VEGF基因表达和反应停联合应用,探讨抗血管生成药物、基因干扰手段与放射治疗共同作用机制,为食管癌放射治疗提供新思路、新模式。
2.通过双RNA干扰技术干扰VEGF和SURVIVIN基因表达与放射治疗共同作用机制,为食管癌放射治疗提供新思路、新模式。
3.临床实践中使用靶向药物反应停、泰欣生、埃克替尼等靶向药物同期放射治疗食管癌,并推广应用于小细胞食管癌,肺癌脑转移,相关机理进行探讨。参加泰欣生同期放射治疗食管癌的国内多中心研究,相关著作发表,临床实验产生国际影响。
4.国内首先调查食管癌脑转移相关诊治经验并尝试使用凯美纳,特罗凯等靶向药物应用于联合放射治疗食管癌脑转移。
5.在靶向治疗联合食管癌放疗的放射生物实验中裸鼠放射治疗的设备及具体方法等技术。
研究内容:
1.制作转染和非转染VEGF基因的shRNA的裸鼠模型,观察不同放射剂量照射下实体瘤的变化情况。
2.用VEGF和survivin基因的不同siRNA序列转染荷瘤小鼠体内的食管癌细胞蛋白表达及相关基因表达,放射敏感性改变。
3.食管癌治疗的新选择,放疗期间加入靶向药物,包括泰欣生,恩度,反应停,特罗凯,易瑞沙和埃克替尼,可以观察到局部放疗效果的增强,肿瘤退缩,复发转移病灶缩小。
4.在国际上报道中国食管癌脑转移之后,课题小组创造了食管癌脑转移影像学特点的基本分类方法。
5.裸鼠照射技术是在食管癌基础实验中的创新,自创了裸鼠放射治疗的设备及具体方法,确保了对裸鼠及小鼠照射的标准化,减少动物使用,节省了科研经费。
发表相关论文21篇(SCI影响因子16.795,他引39次),2项国家发明及9项实用新型发明,参编专著2部,4次在国内全国会议发言,1次国际会议交流。由于食管癌是中国发病率较高疾病,通过项目验收及查新证明该项目对食管癌研究达到国际先进水平,通过技术指导、学术会议交流,专利转化推广,在多家三甲医院医院及科研院所推广应用相关成果,提高了食管癌生存,获得良好社会效益。
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