《慢性阻塞性肺疾病发病与综合防治》

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慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种严重影响民众身体健康的常见病,发病率与死亡率近年来呈上升趋势。美国1965-1998年经年龄校正的死亡率变化趋势显示,心血管疾病死亡率下降了59%、脑卒中死亡率下降了64%,而慢阻肺死亡率上升了163%。至该项目实施前,中国慢阻肺的患病状况和发病因素不甚清楚,缺乏有效的防治措施,防治水平也十分落后,造成了很大的疾病负担和社会问题。该项目以国计民生的重大需求为引领,针对上述难题进行了历时16年的研究;首次准确揭示了中国慢阻肺的患病状况和主要发病因素。发现中国40岁以上人群慢阻肺患病率高达8.2%,吸烟是中国人群罹患慢阻肺的主要原因,烟草烟雾中主要有害成分尼古丁通过致气道上皮细胞转分化和促进气道平滑肌细胞增殖而致气道结构重塑。低体重指数、职业粉尘接触等均是致慢阻肺的重要原因。首次证实生物燃料是慢阻肺发病的重要危险因素。生物燃料烟雾暴露不仅增加吸烟致慢阻肺发病的风险,它还能够引起肺内氧化-抗氧化失衡和促进气道上皮细胞转分化以导致气道重塑。首次发现减少生物燃料烟雾暴露可以明显降低慢阻肺患病率。研制出用于评价呼吸中枢驱动及膈肌功能的电极管和老年人股四头肌功能正常值预计公式,发现慢阻肺患者呼吸中枢驱动储备功能下降和外周肌肉功能障碍,其是慢阻肺呼吸衰竭的重要原因之。发现内皮衍生收缩因子-舒张因子失衡是慢阻肺并发肺动脉高压的重要原因之一:低氧经过低氧诱导因子1一骨形成蛋白4一经典瞬时受体电位蛋白(TRPC)通路,促进肺血管平滑肌细胞内钙离子浓度增加,西地那非通过TRPC调节细胞内钙离子浓度而发挥降压作用:首次发现丹参酮ⅡA有治疗肺动脉高压作用。首次研创了适合国情的慢阻肺简易筛査问卷、病情初步判别系统,最早在社区采用呼气峰流速仪筛査气流受限人群。首次构建针对慢阻肺患者、高危人群、普通人群的三级综合防治模式,该防治模式能有效减缓肺功能下降。首次发现抗氧化剂-羧甲司坦、小剂量茶碱、呼吸道细菌提取物均能减少慢阻肺患者急性加重,证实吸入噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松、布地奈德/福莫特罗复合制剂、磷酸二酯酶4抑制剂-罗氟司特等均对中国慢阻肺人群安全有效。该成果共发表论文221篇,其中SCI收录70篇,总影响因子273.1。获发明专利3项,实用新型专利4项,计算机软件著作权3个。获部/省级成果一等奖3项,二等奖1项。研究论文被引3434次(中文被引1314次,SCI论文被引2120次-据谷歌•学术,被Nature、Lancet、JAMA等杂志引用31次)。研究结果被世卫组织制定的《慢阻肺全球防治创议》和中华医学会呼吸学分会制定的《中国慢阻肺诊治指南》所引用,并被写入人民卫生出版社出版的全国“十二五”规划教材《内科学》(第八版)和《呼吸病学》(第二版),在全国多家单位推广应用。该研究对提高中国慢阻肺综合防治水平起到了重大推动作用。

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