该研究属于医疗卫生领域，肿瘤-消化道肿瘤的应用基础研究。该课题组通过9年的深入系统研究，阐明了KLF4是一种重要的抑癌基因，在肝癌，胰腺癌，胃癌中表达下调，其表达水平和肿瘤增殖、侵袭与转移、病人预后及生存期关系密切。KLF4的抑癌作用主要通过调控多种肿瘤相关调控因子的表达来实现，包括VDR、FoxM1、LDHA、Sp1，p27等，动物模型中也证明了KLF4敲除能够致癌，是消化道肿瘤靶向治疗的有效靶点。为开发消化道肿瘤个体化治疗新靶点提供了新的思路。具体创新性研究成果如下：1.在肝癌中，通过免疫组化、Western blot、细胞生物学实验、动物实验等发现，KLF4常常表达下降或缺失，进而引起维生素D受体(VDR)表达下调而促进肝癌发生与转移。通过报告基因实验和染色质免疫沉淀技术证实KLF4对VDR的正向调节作用。通过组织芯片检测及分层分析，发现KLF4的表达缺失与肝癌患者的临床进展、预后、生存期等均存在关联。2.在胰腺癌中，免疫组化发现KLF4同样表达很低，这种低表达通过解除抑制多种癌相关基因表达如LDHA，FoxM1和p27等促进胰腺癌发生发展，并通过细胞生物学实验、动物实验、报告基因实验和染色质免疫沉淀技术证实上述调控作用。将KLF4的免疫组化表达结果分层分析，发现KLF4的表达与胰腺癌的预后及生存期密切相关。3.在胃癌中，细胞生物学实验发现KLF4抑制胃癌细胞增殖和转移，免疫组化检测发现其表达水平同临床病例参数及预后信息密切相关。同时，报告基因实验和染色质免疫沉淀技术表明KLF4转录抑制多种促癌基因表达，如FoxM1、Sp1等。在KLF4条件性敲除小鼠中，胃部肿瘤发生率显著提高，在小鼠模型中验证了KLF4的抑癌作用。项目主要创新点：首次在国际上报道了KLF4在消化道肿瘤中的抑癌作用主要通过调控多种肿瘤相关调控因子的表达来实现，包括VDR、FoxM1、LDHA、Sp1、p27等，动物模型中也证明了KLF4敲除能够致癌，是消化道肿瘤靶向治疗的有效靶点。该项目相关研究结果在国内外期刊共发表论文20篇，其中在国外SCI期刊发表论文20篇，总影响因子149.34分，共被引用324次，其中单篇最高影响因子13.926，单篇最高引用次数107次。并在2009至2014年连续六年主办"东方肿瘤国际论坛"，为探索消化道肿瘤发病机制及治疗新靶点提供最新研究思路，在多家三甲医院及浦东新区二甲医院推广应用，提高了消化道肿瘤靶向治疗疗效，改善了患者的生活质量，节约了医疗成本，获得了显著的社会效益。

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