《基于基因检测的PCI术后患者药物个体化精准治疗》

急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术是治疗ACS的主要手段,然而支架本身会激活体内的血小板,造成支架内血栓形成、支架内再狭窄等不良心血管事件的发生。因此,为抑制血小板聚集,减少PCI术后血小板介导的血栓形成,患者需常规使用氯吡格雷、阿司匹林等药物抗血小板治疗,同时辅助他汀类药物抗炎稳定斑块治疗。

大量研究和长期的临床实践表明,氯吡格雷联合阿司匹林在ACS尤其是行PCI术患者中具有显著的抗栓治疗作用,已被写入各大治疗指南当中。尽管氯吡格雷疗效显著,但存在很大的个体化差异。研究发现遗传因素是导致氯吡格雷个体化差异最重要的原因。氯吡格雷是一种无活性的药物前体,须通过肝脏中的细胞色素P450酶系代谢为活性产物,不可逆抑制ADP P2Y12受体,从而发挥其抗血小板作用。参与氯吡格雷代谢的酶有CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4、CYP2C9等,其中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效最相关。

他汀类药物具有调血脂抗炎稳定斑块的作用,是PCI术后患者预防支架内再狭窄治疗的常用药物。然而,他汀类药物的疗效在个体间存在着显著的差异,在临床上有诸多患者对他汀类药物反应较低或无反应。影响他汀类药物疗效的因素很多,包括疾病的严重程度,药物的相互作用,患者的年龄、性别、营养状态、肝肾功能以及伴发疾病等。随着药物基因组学的发展,患者的基因特征已成为重要因素之一。

该研究基于药物基因组学信息,为PCI术后患者精准化治疗提供给药方案设计。主要研究内容如下:

(1)研究采用DNA-微阵列芯片法及荧光染色原位杂交技术,测定患者CYP2C19、PEAR1、ABCB1、MTHFR等基因类型,分析了不同基因类型在患者中的分布;

(2)在PCI术后患者的抗血小板聚集治疗方面:依据CYP2C19基因检测结果,针对具体患者的具体基因类型,进行氯吡格雷的精准化治疗给药方案设计;依据PEAR1基因检测结果,针对具体患者的具体基因类型,进行阿司匹林的精准化治疗给药方案设计;

(3)在PCI术后患者的调血脂抗炎稳定斑块治疗方面:依据ABCB1基因检测结果,针对具体患者的具体基因类型,选择最佳的他汀类药物进行抗炎稳定斑块治疗;

(4)在改善PCI术后患者的预后方面:依据MTHFR基因检测结果,通过调整患者的饮食结果、生活习惯、个体化补充叶酸等方面为PCI术后患者进行个体化干预方案制定。

该项目的研究能够完善药物基因组学指导临床用药的基本理论,这在药物基因组学迅速发展的今天,有着很好的理论意义。该项目的研究结果应用到临床PCI术后患者的治疗领域,能够使患者预后的治疗个体化给药,这样不仅能提高治疗效果,而且能最大程度地降低不良反应,改善患者的预后,因此该项目的研究有很大的应用价值。

成果说明

该项目先后在我省的许昌地区、平顶山地区、新乡地区推广。推广应用结果表明:该项目在各推广医院应用期间,临床上依据CYP2C19基因检测结果能个体化使用氯吡格雷、依据PEAR1基因检测结果能个体化使用阿司匹林、依据ABCB1基因检测结果能个体化使用他汀类药物,本研究能保障PCI术后患者的用药安全有效,有很好的临床应用价值,社会效益显著。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。