该项目属肝脏疾病的基础和临床研究。通过筛选鉴定肝脏葡萄糖代谢的关键转录因子，探讨了Fox转录因子调控肝脏葡萄糖代谢的分子机制，并深入研究了Fox转录因子、DNA甲基化和miRNA等在“病毒性肝炎—肝纤维化—肝癌”演进中的分子机理；以演进相关miRNA和蛋白分子为基础，建立了早期筛查肝病的临床检验新方法，并挖掘出临床肝病的血清分子诊疗新靶标，实现了肝病基础研究向临床应用转化的蜕变。获得以下原创性结果：首次揭示Fox转录因子调控肝脏葡萄糖生成的分子机制：发现Foxa2为调控肝脏葡萄糖生成的分子开关，从理论上更新了肝脏葡萄糖代谢机制。研究结果发表在Cell Metab等期刊。深入探讨了Fox转录因子和miRNAs等分子在肝病演进中的新机制：明确了Fox转录因子、miRNAs异常表达参与“病毒性肝炎—肝纤维化—肝癌”演进的分子机制；首次阐释了DNA甲基化下调抑癌基因PCDH10表达而促进肝癌的发生；发现病毒感染相关性肝癌演进的新机制（HBx/miR-221/ER-α和HCV-Core/miR-152/Wnt），为“表观遗传学失衡纠正策略”用于肝癌防治提供了新的实验依据。研究结果发表在Clin Exp Med等期刊。建立了肝病早期筛查的临床检验新方法，并确立miRNA诊疗新靶标：自主建立了快速检测循环DNA和miRNA的定量PCR检测方法，发现循环miR-122和miR101分别为肝纤维化和肝癌早期诊断的新靶标，并在大样本中国人群发现miRNA-499单核苷酸多态性与乙肝病毒相关性肝癌易感性相关，为肝病患者的早期诊断和疗效预测提供了检验新方法和新靶标。研究结果发表在Plos one等期刊。确立了乙型肝炎病例进程中新的血清免疫标志物：首次明确了血清可溶性共刺激分子CTLA-4、CD28及IL-17表达在乙肝患者病理进程中的临床意义，解析了乙型病理进程中血清免疫学标志物与HBV基因型之间的关系，有助于对HBV感染患者进行个体化治疗和疗效预测。研究结果发表在Microb Pathog等期刊。该课题历时11年，在5项国家自然科学基金等资助下完成。共发表论文41篇，其中SCI论文16篇，SCI论文总影响因子50.98，平均3.19/篇，SCI引用174次；8篇代表性论文的总影响因子33.04，平均4.23/篇，SCI他引143次，包括Cell、Nature和Science等顶级期刊。

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