《多发性骨髓瘤发病机制中PDCD5及mTORC2研究及治疗策略》

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多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞的恶性肿瘤,在欧美国家的血液系统恶性肿瘤中发病率高居第二,在中国的发病率呈上升趋势,严重影响中老年人的身体健康及生活质量。尽管有包括硼替佐米、来那度胺等新的治疗药物使用及造血干细胞移植技术的不断完善,多发性骨髓瘤的疗效明显改善,但费用昂贵使许多患者望而却步,并且多发性骨髓瘤仍然是不可治愈的肿瘤。因此,对多发性骨髓瘤的发病机制及治疗的探索依然是其研究的热点。该项目团队人员十余年潜心研究多发性骨髄瘤的发病机制及临床诊治,研究PDCD5(programmed cell death 5)和mT0RC2(Mammalian target of rapamycin Complex2)在多发性骨髄瘤发病机制中的作用与地位,发现PDCD5蛋白、雷帕霉素类似物可以促进多发性骨髓瘤细胞凋亡,提出相关基因靶向治疗联合化疗增强多发性骨髓瘤的临床疗效的新策略。重要创新发现点如下:PDCD5蛋白可直接作用于多发性骨髓瘤细胞使细胞凋亡并对地塞米松诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡有明显的促进作用。PDCD5蛋白可能通过下调Survivin蛋白表达发挥其促进多发性骨髓瘤细胞凋亡的作用。抑制mT0RC2信号通路可诱导多发性骨髓瘤细胞的凋亡。共同抑制mT0RC2和HSP90可使蛋白质AKT降解,增强多发性骨髓瘤细胞的凋亡。该项目课题组已发表相关SCI论文4篇和CSCD论文4篇,其中包括血液肿瘤领域顶级杂志Blood (IF:9.775),所列该课题相关论文总引用次数51次。项目主持人主编出版了《临床肿瘤学教程》等教科书,曾作为美国Iowa大学医学院访问学者,与多发性骨髓瘤领域国际知名教授湛凤凰领导的研究团队就该项目进行学术交流,得到其一致认可。同时该项目得到多项湖南省自然科学基金、湖南省科技厅项目、长沙市科技项目等基金的资助。其中mT0RC2与多发性骨髓瘤的研究相关结果被邀请到2014年中华血液学年会上进行学术交流。该项目的相关研究结果及思路得到国内外同行专家的较高评价,被省内外包括湖南省人民医院、湖南省肿瘤医院、南华大学附屈第一医院、株洲市中心医院、江西省人民医院等综合性大型医院相关科室应用,评价该项目为一个较好的临床-基础项目,有利于推动多发性骨髄瘤临床诊治的探索。中南大学图书馆査新报告及湖南省医学会成果鉴定证实该研究项目具有创新性、科学性和实用性,开拓了多发性骨髓瘤临床治疗的新思路。

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