《前列腺癌精准医疗的相关机制及临床应用》

该成果属于人口与健康领域。

前列腺癌在欧美地区等发达国家是最常见的恶性肿瘤,死亡率仅次于肺癌。随着中国人口老龄化和人均寿命的延长,前列腺癌的发病率和死亡率呈明显升高趋势,虽然前列腺癌在诊断和治疗上较前有了很大进步,但是由于其早期发病较为隐匿,当出现明显临床症状时,可能已伴有肿瘤的局部浸润或远处转移,总体治疗效果不能令人满意。该成果围绕前列腺癌相关机制及诊疗体系的四个关键环节:“前列腺癌的早期诊断与鉴别诊断、根治术中控尿神经及阴茎勃起功能的保护、晚期前列腺癌的治疗、去势抵抗性前列腺癌的侵袭、转移及预后评估”进行研究,取得多个关键技术成果,并在省内外三甲医院泌尿外科广泛应用,显著提高了前列腺癌的早期诊断率和生存率,减少了术后并发症,改善了患者预后及生活质量,有力推动了前列腺癌诊疗技术革新。该成果主要内容、特点如下:

1.在前列腺癌的早期诊断与鉴别诊断方面,首创多参数磁共振成像联合四基因模型,并使用三维磁共振波谱成像鉴别诊断前列腺上皮内瘤的类型,为临床诊治提供依据。通过采集外周血,对四个关键的前列腺癌基因进行检测后建立四基因模型,其联合多参数磁共振成像结果后,前列腺癌的诊断效能明显提高。同时,通过分析、总结三维磁共振波谱成像在不同前列腺病变的成像特点,可将低级别、高级别前列腺上皮内瘤与前列腺癌、良性前列腺增生进行鉴别,为早期前列腺癌的鉴别诊断提供新思路。

2.首创经膀胱单孔腹腔镜前列腺癌根治术,开展术中盆底肌电神经监测保护。经膀胱单孔腹腔镜前列腺癌根治术解决了传统经腹膜外途径根治术后易发生尿失禁和勃起功能障碍的难题,为治疗早期局限性前列腺癌提供了手术治疗新选择。同时,在根治术中进行实时盆底括约肌肌电监测,可明确控尿支配神经的解剖和功能位置,有效保护控尿神经,加快术后控尿功能的恢复。

3.在晚期前列腺癌的治疗方面,率先制备了前列腺癌特异性膜抗原-PSMA基因和免疫共刺激分子-4-1BBL基因共表达的树突状细胞疫苗,在体内外实验中,观察到这种树突状细胞疫苗通过P38-MAPK和NF-κB信号通路,增强树突状细胞和T淋巴细胞的抗凋亡能力,并诱导针对tPSMA抗原的特异性肿瘤免疫应答,显著缩小荷瘤动物肿瘤体积、延缓肿瘤进展。该基因疫苗避免了传统疫苗诱导T细胞易于凋亡的缺陷,为晚期前列腺癌的免疫治疗提供理论和实验基础。

4.探讨前列腺癌的侵袭、转移机制,应用人工神经网络判断去势抵抗性前列腺癌患者的预后情况。

在国际上率先发现了LSD1、miR-503在前列腺癌进展中起重要作用,其表达水平与前列腺癌临床病理分期、进展及预后显著相关,是反映前列腺癌侵袭、转移的理想标志物。在国际上首创人工神经网络预后预测模型,解决了经典的Cox回归预后模型不能纳入不符合比例风险假定的动态临床数据问题,可更加准确判断去势抵抗性前列腺癌患者的预后。

该成果经湖北省科技信息研究院查新,结果为:国内外未见相同或早于该项目查新要点的文献报道;由湖北技术交易所组织同行专家对该成果进行评价,一致认为:该技术成果整体达到国际先进水平,部分达到国际领先水平。

该成果已在北京大学第三医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、武汉大学人民医院、武汉市中心医院等湖北省内外30余家三甲医院推广应用,研究期间获得专利5项(其中发明专利2项),发表论文76篇,其中SCI21篇,单篇最高影响因子11.2。培养博士研究生25人、硕士研究生40余人,其中7人成为学科带头人、19名成为学科骨干,带教全国各地进修医生300余人。举办各类学术会议50余场次,总参会人数达20000余人次,其中国家级教育项目5次,省级继续教育项目25次,开展前列腺癌相关学习班12次,被邀请作临床报告100余次,外出会诊2000余次,有力提升了全国前列腺癌的诊治水平。

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