《消化道肿瘤信号通路及耐药的机制研究及临床应用》

项目所属人口与健康领域。

全球每年死于肿瘤的患者中消化道肿瘤约占25%,中国肿瘤死亡率排名前十位中6位是消化道肿瘤,消化道肿瘤严重影响人民身体健康。消化道肿瘤早期诊断及治疗、信号通路、肿瘤耐药机制的研究及化疗新药的研发是该团队研究的重点。

1、胰腺癌:(1)基础研究团队通过对收集胰腺癌患者肿瘤组织及血浆标本进行检测,发现miR-331-3p、miR-324-5p、miR-455-3p等表达异常,进一步通过信息生物学预测并验证miR-455-3p、miR-331-3p及miR-324-5p可分别靶向TAZ、ST7L和KLF3调控Wnt/β-catenin通路影响细胞的增殖、凋亡及侵袭转移,同时发现下调miR-455-3p可靶向调控TAZ影响细胞的增殖及化疗耐药性,并在动物体内证实miR-331-3p、miR-324-5p及miR-455-3p的模拟物或抑制剂可影响肿瘤的生长,为胰腺癌的治疗提供新的实验依据;(2)临床应用开展了超声内镜下胰腺肿瘤的扫查及细针穿刺技术,可提供胰腺实质的高分辨率声像图,甚至检出直径小至5mm的胰腺异常回声,显著提高了胰腺肿瘤的早期诊断率。治疗方面,超声内镜引导下胰腺肿瘤无水酒精注射、放射性粒子置入、射频消融等技术解决了胰腺肿瘤微创治疗的困境,为无法耐受手术的胰腺肿瘤患者带来了新的希望。

2、胃肠道肿瘤:(1)基础研究收集胃癌、结直肠癌患者肿瘤组织及血浆标本进行检测,发现肝肠钙黏连蛋白(LiCadherin /CDH17)在胃肠道肿瘤中高表达,CDH17可通过PTEN及PI3K-AKT-mTOR通路发挥促癌作用,进一步在动物体内证实下调CDH17可抑制肿瘤的生长。与此同时,团队积极发现抗癌新药那可丁,明确那可丁可通过线粒体通路诱导消化道肿瘤细胞凋亡,并且那可丁联合基因治疗能通过凋亡途径增强化疗敏感性。(2)临床应用为提高胃肠道肿瘤的早诊断水平,团队在肿瘤高风险人群及正常人群中检测CDH17的表达,发现胃肠道肿瘤高风险人群CDH17的表达明显高于正常人群,同时课题组结合ME-NBI+超声内镜对上述人群进行筛查,发现CDH17表达异常的人群中消化道肿瘤,特别是早癌的发现率明显高于对照组,提示CDH17可作为消化道肿瘤早诊断的检测标志。与此同时,团队在临床上积极的电子染色放大内镜技术在消化道早癌发现率、表浅癌发现率及结肠腺瘤发现率上均居全省前列。早期开展的内镜超声技术EUS在消化道肿瘤TNM分期中的应用广泛,可为患者精准制定治疗方案。EMR、ESD、POEM、ESE、EFTR等内镜治疗技术,治疗范围涵盖了早期肿瘤及进展期肿瘤,并且创新性的将以上技术应用于部分疑难及高难度患者,为消化道肿瘤的治疗提供了新的思路和途径。

总体而言,团队针对消化道肿瘤的早期诊断与治疗、化疗耐药、抗癌新药等方面,从基础到临床,从早期消化道肿瘤到中晚期消化道肿瘤,从诊断到治疗进行了较为全面的研究及应用。黄晓东教授带领的研究团队曾获得湖北省、武汉市科技进步奖共8项,发表国内外文章50余篇,主编及参编人卫书籍3部。项目组成员多次应邀参加国家会议交流,并获得多个奖项。通过新技术学习班、培训班等形式培训基层医院医生,让武汉地区更多的患者受益于新的消化道肿瘤临床、内镜治疗技术。同时,该项目的研究成果已经在武汉市中心医院等多家大型三甲医院推广应用,使广大消化系统肿瘤患者获益,取得了显著的社会效益。

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