《广西肿瘤相关病毒感染和微卫星DNA不稳定性在淋巴瘤发病机制中的作用研究》

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项目来源与背景:项目来源:国家自然科学基金《广西高发肿瘤相关病毒感染和微卫星DNA不稳定性在淋巴瘤发病机制中的相关性及其作用研究》(81341122);右江民族医学院硕士启动基金项目《恶性淋巴瘤错配修复基因及微卫星的研究》(右医院字[2007] 2号)。淋巴瘤是中国发病率增长速度较快的血液系统恶性肿瘤,儿童、青年人、中老年人均可发,但其发病机制、易感因素尚不清楚。人们对淋巴造血系统肿瘤的认识逐渐从形态学和免疫组织化学检测深入到分子遗传学水平。DNA错配修复系统在保证DNA复制忠实性、维持基因组稳定性方面发挥重要作用,如果错配修复基因发生突变导致其蛋白功能的丧失,将造成损伤的DNA不能正常修复,从而导致微卫星不稳定,进一步引起基因组不稳定,肿瘤易感。该项目主要研究广西少数民族地区淋巴瘤临床病理特征和发病机制,探讨淋巴瘤的环境和遗传易感因素。研究目的与意义:采用分子生物学技术及免疫组织化学技术对淋巴瘤组织进行错配修复基因、微卫星不稳定性和肿瘤抑制基因突变检测和EB病毒、乙型肝炎病毒感染检测,研究广西地区淋巴瘤类型分布特点及其与病毒感染、基因突变、微卫星不稳定性的相关性,从而探讨淋巴瘤的发病机制,明确广西少数民族地区淋巴瘤的临床病理特征及环境、遗传易感因素;同时为淋巴瘤的预防、诊治提供理论依据。主要论点与论据:在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织中存在错配修复基因hMSH2、hMLH1蛋白表达缺失,其与肿瘤细胞来源、患者的性别、是否发生于淋巴结无显著相关性。NK/T细胞非霍奇金淋巴瘤中肿瘤组织hMSH2、hMLH1蛋白表达缺失率分别为55.56%、44.44%;B细胞非霍奇金淋巴瘤中hMSH2、hMLH1蛋白表达缺失率分别为31.82%、50.00%。在伴有p53基因突变的霍奇金淋巴瘤中,错配修复基因缺陷作用意义有限。霍奇金淋巴瘤组织中R-S细胞突变型p53表达阳性率为100%;hMSH2、hMLH1表达阳性率分别为50.00%、70.00%,未表现出错配修复基因hMSH2、hMLH1蛋白表达减低或缺失。T细胞淋巴瘤中存在微卫星改变和p53基因突变,改变率为23.68%。LOH为7189%,提示MSI可能不是T细胞淋巴瘤的表现型,而只是一个特定的标志物不稳定性的现象。微卫星改变阳性的肿瘤,p53突变倾向于高发,但差异无统计学意义。EBV感染与口腔颌面颈部NK/T细胞淋巴瘤的发生相关,口腔颌面颈部NK/T细胞淋巴瘤的EBV阳性率87.5%。但EBV感染在非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤之间不存在明显差异,并且EBV感染在不同性别、不同年龄段的淋巴瘤患者间无显著性差异。B细胞来源非霍奇金淋巴瘤患者HBsAg阳性率较T细胞非霍奇金淋巴瘤高;HBsAg阳性NHL患者与HBsAg阴性NHL患者在年龄、性别和肿瘤临床分期方面无显著性差异。创见与创新:该项目选取淋巴瘤组织标本,从错配修复基因、微卫星DNA、肿瘤抑制基因改变和EBV、HBV感染两方面研究淋巴瘤的发病机制及其广西少数民族地区淋巴瘤的基因和环境易感因素。研究结果总结了广西少数民族地区淋巴瘤的病理类型和发病情况,丰富了淋巴瘤发病机制、分子病理特征等方面的研究资料,为以后淋巴瘤的研究方向和研究重点提供了参考。该研究具有先进性、创新性、实用性和地方特色。社会经济效益,存在问题:课题组已经在《临床与实验病理学》、《第三军医大学学报》、《广东医学》、《山东医药》、《世界华人消化杂志》、《广西医科大学学报》、《中国老年学杂志》等刊物发表论文16篇,中文核心期刊10篇,论文作为参考文献被引用12次,并参加国内外学术会议,得到国内外同行极大关注,同时培养了1名硕士研究生、7名本科生及该院青年教师的科研能力,获得良好的社会效益。下一步研究将扩大样本量,针对广西地区常见淋巴瘤病理类型和发病相关病毒感染进行进一步深入的研究。历年获奖情况:未申报任何级别的奖励。

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