该项目属于临床医学麻醉学诊疗范畴，主要研究目标是冠脉旁路移植术患者急性肺损伤生物机制这一临床亟待解决的热点问题，项目临床研究部分是通过右美托咪定在患者围术期给予预处理，发现其对患者围术期肺生物损伤炎症蛋白通路NF-kB、HMGB-1的作用机制，同时基础实验部分发现右美托咪定通过上调GABAＡ受体表达，减轻呼吸机机械通气相关性损伤等，这些为冠脉旁路移植术患者急性肺损伤的临床治疗提供理论依据和支持。

一、主要技术内容和技术创新：

1、在国内首次系统的提出应用右美托咪定对老年冠心病患者不同手术、循环支持方式(体外循环CPB，非体外循环)的肺部炎症的抑制，揭示其机制，提出了有效的安全的肺保护措施。

项目通过不同的临床试验分组，在不同循环支持方式(CPB，非CPB)围术期各个时间点检测肺部炎症因子HMGB-1、TNF-α，发现HMGB-1作为一个晚期炎症通路蛋白，是肺损伤的关键蛋白因子，揭示了冠脉旁路移植术患者围术期的肺损伤生物机制，为临床治疗提供依据。

2、在国内首次发现右美托咪定通过抑制NF⁃κB、p38丝裂原活化蛋白激酶和转录活化因子3表达，上调GABAＡ(γ⁃氨基丁酸Ａ型受体)受体表达，产生肺保护作用。同时发现机械牵张预处理减轻机械牵张诱导人AECⅡ(肺泡上皮细胞)损伤的机制可能与激活GABA信号通路有关。

该项目基础实验发现发现右美托咪定通过上调GABAＡ受体表达，减少肺组织IL⁃1β、IL⁃6和TNF⁃α的ｍRNA表达，提高肺水清除率相关，与临床试验结果也吻合。同时实验也证明GABA通路的激活也减少肺机械损伤，提供了保护作用，这可能与GABA通路减少了机械牵张诱导人AECⅡ损伤的机制有关。这一结论为临床肺损伤治疗进一步提供支持。

3、首次明确TNF-α、NF-kB、HMGB-1是右美托咪定肺保护的炎症介质靶点新机制，即右美托咪定通过下调HMGB-1炎症蛋白，控制NF-kB炎症通路的激活，减轻TNF-α、白介素家族因子释放，减轻肺部炎症反应。同时右美托咪定通过降低急性冠脉旁路移植患者IL-22水平改善心功能。

研究发现右美托咪定通过减少CPB下冠脉旁路移植术患者血清CK、CK⁃MB、cTnI含量保护心肌，并能通过抑制肺部的氧化应激反应来能够降低肺功能的波动幅度，有助于改善肺功能；并通过降低此类患者IL-6，IL-22水平，减少心梗患者术后心肌细胞纤维化和胶原沉淀，来改善心功能。

二、发表论文情况：

研究成果共发表文章10篇，其中SCI收录2篇，JCR 3区1篇，4区1篇，中华级杂志论文5篇，中文核心3篇。

三、应用推广及社会效益：

该项目先后在省内外多家医院推广应用，经超过896名冠心病患者临床应用，取得了良好的治疗效果，降低了术后肺部并发症(低氧血症、感染)发生率，为临床诊疗提供了新的技术与方法。

成果说明

该项目以减少老年冠心病病人在接受冠脉旁路移植手术围术期肺损伤为目的，总结出的一整套有效的“肺保护综合策略”，降低其围术期死亡率，减少因肺损伤导致的ICU滞留时间的增加，减少病人的住院费用，减轻病患经济负担。研究结果分别在河南科技大学第二附属医院、山东兖矿集团总院、洛阳市中心医院应用于心血管病患者（共896例）的围术期治疗，能够使更多高龄，危重的冠心病患者接受手术治疗，度过围术期难关，避免因肺损伤导致的死亡，直接和间接服务于临床及患者，有效地提高医院的医疗质量与水平，能够让更多因为有合并症或肺疾患而不能手术

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