[科学技术领域]胰腺癌是恶性程度很高的消化系统肿瘤，5年生存率低于5%。近二十年来，糖尿病与胰腺癌之间的关系已成为临床流行病学研究的热点：长期糖尿病是胰腺癌的重要病因，初发糖尿病则可能是胰腺癌的早期症状之一。虽然该领域的研究不断取得进展，但是这两种疾病间相互联系的分子机制仍未完全阐明。糖尿病在胰腺癌中的高发病率以及胰腺癌进展快、预后差的现状，提示课题组需要高度重视糖尿病在胰腺癌发病过程中的生物学影响。因此，加强对糖尿病人群的胰腺癌相关指标的鉴定及动态监测，不仅可以使课题组了解中国胰腺癌患者的发病学特征、与糖尿病的相互关系，有助于观察患者的早期生理、生化改变，对推动胰腺癌的早期诊断和治疗、及相关基础研究也具有重要现实意义。蛋白质组学方法的建立为课题组探索多因素参与的复杂的病理过程提供了一个有力的工具。该研究目的在于比较人胰腺癌组织伴和不伴有糖尿病的蛋白表达差异，进一步分析糖尿病在胰腺癌中的生物学作用，试图阐明这两种疾病间相互联系的分子机制。[主要技术内容] 1．利用蛋白质组学相关技术，即二维电泳(2-DE)和基质辅助激光解离飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS/MS)分析胰腺癌伴/不伴糖尿病的差异蛋白质。免疫组化验证异常表达的蛋白，并与其临床病理特征相比较。2．通过免疫印迹法对蛋白质组学实验中的样本表达趋势进行验证，然后通过免疫组织化学的方法观察Transgelin、CapG、ACE2蛋白在另一较大规模胰腺癌组织样本中的表达规律，并探讨Transgelin、CapG、ACE2蛋白水平与胰腺癌临床病理特征之间的关系，为研究Transgelin、CapG、ACE2在胰腺癌中的生物学作用提供临床依据。3．通过细胞转染技术，干扰或过表达胰腺癌细胞中Transgelin、ACE2、CapG等基因水平，转染至胰腺癌细胞后，深入研究其增殖、侵袭、转移能力的改变；建立稳定过表达ACE2蛋白、敲除Transgelin的胰腺癌细胞株，从细胞和整体水平深入探讨Transgelin、ACE2、CapG在胰腺癌细胞增殖和成瘤过程中的作用及机制。[应用推广情况]该课题在郑州市3家市级医院(2家三甲，1家二甲)开展了临床观察。结果发现，初发糖尿病在胰腺癌患者中的发生比例均高于52.6%，与Transgelin、ACE2、CapG异常表达水平有较高符合率(90%以上)；糖耐量异常在胰腺癌患者中的发生比例均高于22.7%，与Transgelin、ACE2、CapG异常表达符合率达85%以上。通过该项目，课题组认为，联合初发糖尿病或糖耐量异常+影像学检查+胰腺穿刺组织Transgelin、CapG、ACE2免疫组织化学检测，可大大缩小胰腺癌的筛查范围，提高早期诊断率，减少卫生成本支出，有较强的社会及经济效益。

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