《p73变异体在恶性肿瘤放射治疗中的应用基础研究》

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项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:项目所属科学技术领域:该项目属核物理与生物医学领域的交叉研究。

主要科技内容:癌症治疗正在逐渐进入一个“精准”的时代,但是精准治疗的概念却很少体现在传统的治疗手段比如说放疗上,课题组对放疗的印象总是“无差别攻击”,认为放疗“弊大于利”的人也不在少数。放射肿瘤学的发展现在正处在一个转折点上,课题组需要改善技术,通过“基因靶点”,用分子生物学和遗传学的眼光来看待,更准确地去‘瞄准目标’。课题组进行了辐射敏感靶标的筛选和敏感性药物的研究,探究了肿瘤提高肿瘤敏感性的分子机理,开发了一系列具有可预测肿瘤患者辐射敏感性的分子标志物和提高放疗敏感性的药物,并将其应用于模式动物活体成像,可控肿瘤细胞杀伤等方面,取得了一系列成果。

主要成果包括:首次从组学层面探究了肿瘤细胞电离辐射耐受的分子机理,解析了电离辐射通过激活癌细胞Tap73/ΔNP73信号通路,诱导癌细胞凋亡,阐明了辐射诱导线粒体内活性氧生成对癌细胞线粒体DNA复制的调节作用,为全面了解癌细胞线粒体DNA复制的内在机制奠定了基础,发现了一批具有预测放疗敏感性基因靶标的标志物,以及调控这些靶标的天然活性药物。并将其应用于肿瘤细胞和模式动物活体成像上,并可应用于靶向性的肿瘤细胞杀伤等。

特点:1.首次探索了电离辐射在组学水平解析癌细胞辐射耐受的分子机制;2.首次解析了电离辐射通过激活癌细胞Tap73/ΔNP73信号通路,诱导癌细胞凋亡;3.全面了解癌细胞线粒体RNA选择性剪切的内在机制奠定了基础;4.筛选了一批具有“精准”预测放疗敏感性“基因靶标”的标志物;5.发现了“精准”提高放疗敏感性的药物;6.应用于模式动物活体成像,可控肿瘤细胞杀伤等方面。

促进行业科技进步作用及应用推广情况:在国内外重要学术刊物发表论文24篇,其中SCI收录15篇,他引次数43次;CSCD收录期刊6篇,CSTPCD收录期刊3篇,他引次数20次。该研究方向入选2018年度中国科协学科发展项目,研究结果已引起国际同行关注,部分成果已成为有关科研人员设计新试验的重要参考依据。该成果为放射生物学研究提供了新的思路和依据。

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