《抗炎免疫药物治疗糖尿病肾病的基础及临床研究》
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中图分类: | R587.2 |
完成/联系人 | 吴永贵1 徐兴欣1 齐向明1 汪燕1 王坤1 张炜1 朱启金1 李媛媛1 |
来源省份: | 安徽 |
完成单位: | 安徽医科大学1 |
科研日期: | 2018 |
研究行业: | 医院 |
研究主题: | 糖尿病肾病,微血管并发症,抗炎免疫药物治疗, |
入选计划: | 国家自然科学基金面上项目、81270813、TAK1介导巨噬细胞亚型M1/M2转化在糖尿病肾病发病中的作用及分子机制、安徽省自然科学基金面上项目、1408085MH183、CaN 调控内质网应激- 炎症通路在糖尿病肾病发病中作用及分子机制 |
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联系地址: | 安徽省合肥市梅山路81号 |
传媒
糖尿病肾病(Diabetic nephrophathy, DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,根据WHO统计资料显示:在全球约8%罹患糖尿病,糖尿病人约30%发展至DN。中国DN约占ESRD病因的15-20%,预计2025年中国糖尿病患者总数接近1亿,已带来十分严重的社会和经济负担。迄今研究表明DN发生、发展是在高血糖代谢紊乱基础上蛋白激酶C(PKC)激活、肾素-血管紧张素系统(RAS)激活等多种因素共同作用的结果。虽然严格控制血糖、阻断RAS等综合治疗措施可延缓DN进展,但大多数患者仍缓慢进展至终末期肾病。因而需要进一步探讨DN发生机制,开发更为有效的预防与治疗措施。近年来炎症免疫反应和氧化应激在DN发病机制中的作用越来越受到重视。许多研究已经表明免疫炎症反应在DN的发生发展中起重要作用,因该研究抗炎免疫药物的基础和临床应用对DN患者的治疗提供了一个新的靶点。
创新点:
(一)较早的研究抗炎免疫药物治疗糖尿病肾病的基础研究并取得一定进展。成功运用STZ诱导糖尿病肾病动物模型,证实白芍总苷、他克莫司、TAK1抑制剂及褪黑素通过抑制多种信号通路的激活以减少巨噬细胞浸润、激活及肾脏炎症反应,此外,白芍总苷还可以抑制内质网应激,增加肾小球足细胞相关蛋白Nephrin和podocine表达,以及抗氧化应激效应,从而延缓糖尿病肾病进展。
(二)较早的应用抗炎免疫药物治疗临床糖尿病肾病患者并取得良好疗效。白芍总苷可以减少糖尿病肾病患者尿白蛋白水平和稳定肾功能,明显改善糖尿病肾脏病疾病患者的血清hs-CRP、MCP-1及TNF-a水平,起到对肾脏的保护作用,且不良反应少,耐受良好。课题组还对UAER与血清hs-CRP、MCP-1及TNF-a之间的相关性进行了统计分析,发现UAER与血清hs-CRP、MCP-1及TNF-a呈正相关,这种相关性并不受其他因素的影响。6个月随访资料显示随TGP治疗时间的延长,可以获得更好的临床效果。
应用推广情况:
1)在省内外15家三甲医院推广应用;
2)发表多篇学术论文,培养学员500余人次;
3)多次在全国、华东六省一市和全省学术年会上进行专题报告和大会交流;
4)多次受邀去兄弟医院现场指导。
研究效果良好:
该项目受到全国著名同行专家(刘必成教授)的高度认可,获1项国家自然科学基金及1项安徽省自然科学基金项目的资助,在SCI、核心期刊包括《中华肾脏病杂志》、《临床肾脏病学杂志》等上共发表论著35篇,其中SCI论文13篇,发表的论文被广泛引用,培养博士6名,硕士19名,项目申报人应邀在国内外学术会议做大会报告5次。该项技术在该省处于领先地位,国内先进水平,有助于该省和全国糖尿病肾病疾病诊治水平的提高。
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