《中药经方抗心律失常电生理机制》

“益气温阳法”是张仲景治疗心阳气虚证心悸的主要方法,桂枝甘草汤是其基本方;交泰丸一方,首见于明代韩懋《韩氏医通》一书,该书最早记载“黄连……生用为君,佐官桂少许,煎百沸,入蜜,空心服,能使心肾交于顷刻”,两方是治疗心律失常的经典方剂。心肌细胞离子通道电流的动态平衡失调是心律失常发生的关键,中药复方的药效物质基础和药理机制研究是中药复方现代研究的重要内容。近年来,在研究思路、技术、方法等方面取得了显著的成就,但这些研究,对于方剂产生疗效的物质基础研究明显滞后,忽视复方中组成药物及其有效成分的作用、地位及相互关系,药效机制研究也未见调节离子通道失衡的报道。该项目在国家自然基金等项目的资助下,经过近十年的研究与攻关,针对中药复方药效物质基础和药理机制研究存在的问题,在研究思路、技术、方法等方面开展了系统的创新研究。主要科技创新点如下:

1.基于膜片钳技术阐释了桂枝甘草汤、交泰丸的抗心律失常作用机制,为治疗心悸常用方剂桂枝甘草汤和交泰丸的临床应用提供了实验依据:桂枝甘草汤、交泰丸通过抑制K+、Na+、Ca2+多种通道电流起到影响动作电位时程的作用,从而改变心肌细胞的有效不应期,达到抗心律失常的作用,具有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药物的作用机制。中药复方对K+、Na+、Ca2+通道电流具有多靶点调控作用,避免过度抑制某一通道而导致新的心律失常的发生,可能是中药抗心律失常安全性的保障机制,为治疗心悸常用方剂桂枝甘草汤和交泰丸的临床应用提供了实验依据。

2.采用指纹图谱、药物化学等方法阐释了桂枝甘草汤、交泰丸的药效物质基础,为明确常用方剂的抗心律失常药效物质基础进行了探索性的研究:桂枝甘草汤、交泰丸研究分析体内外药物成分,建立了以中药指纹图谱、液质联用为主要技术的质量标准,以保障中药制剂的质量稳定性。并以液相高分辨质谱、血清药物化学等方法对给药后血清中成分进行分析,初步探讨了中药的复杂成分中能够进入血液产生生物活性的药效物质,为明确常用方剂的抗心律失常药效物质基础进行了探索性的研究。

3.创建了独特的中药复方研究方法,为探明中药主要药效物质成分提供了实验依据和研究方向:在明确单味药及其简单加和在化学成分上有本质区别基础上,阐释了药效机制亦有差异,在为数众多的化学成分中,为探明那些是有效成分,哪些是无效成分,哪些是起主要作用的成分等提供实验依据和研究方向。

该课题为科学研究中的应用研究项目,该研究的完成具有重要的学术价值和临床指导作用,获得明显的社会效益。项目成果获得第八次全国中西医结合心血管病学术会议优秀论文奖一等奖1项,第十五次全国中西医结合心血管病学术会议优秀论文三等奖1项;获得教育厅科技成果奖2项,河南省中医管理局科技成果奖1项;已发表学术论文21篇(核心期刊14篇),总计他引64次,单篇最高他引12次;培养研究生9名。成果在全国8省辖市13家医疗机构以临床应用形式推广应用(三甲医院9家),举办国内学术会议10余次(黄河心血管病防治论坛、河南省中医药学会经方临床研究分会),成果以会议报告形式向全国100多家医院累计6000余名参会人员推广。经方的应用有效改善心律失常患者症状,减少复诊率和住院率,降低死亡率,提高医疗资源利用率,节约病人就医成本,保障人民生活质量,创造更大的社会价值;在基层医院的推广,有效减轻患者负担,取得了良好的社会效益。对桂枝甘草汤、交泰丸的进一步开发和临床推广应用提供实验依据,并为类似中药复方的研究提供了研究范例和方法,具有重要的临床应用价值和实际指导意义。

成果说明

(1)成功应用:以研究成果为基础桂枝甘草汤、交泰丸已在全国8个省辖市13家医疗机构以临床应用形式推广应用(三甲医院9家),举办国内学术会议10余次(黄河心血管病防治论坛、河南省中医药学会经方临床研究分会),以会议报告形式向全国100多家医院累计6000余名参会人员推广。经方的应用有效改善心律失常患者症状,减少复诊率和住院率,降低死亡率,提高医疗资源利用率,节约病人就医成本,保障人民生活质量,创造更大的社会价值;在基层医院的推广有效减轻患者负担,取得了良好的社会效益。 (2)正在应用和即将应用:基于本项目

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