《精准治疗模式在食管癌治疗中的应用》

食管癌是严重威胁中国国民健康的恶性肿瘤之一,在手术、放疗、化疗的综合治疗前提下,整体疗效仍不理想,临床存在的主要问题是:早诊率和预后预测准确率低;缺乏分子分型指导下的个体化治疗;放射抵抗一直是食管癌患者接受放射治疗所面临的最大障碍。项目负责人带领团队将精准治疗模式应用于食管癌的早期诊断、预后预测和个体化治疗等各个方面。该项目得到河南省科技厅重大科技攻关项目(142102310502)以及河南省卫生健康委科技攻关项目(201304058、201403216)的支持,实现了以下4个方面的突破:

1、创新了基于分子标志物的食管癌早诊及预后预测方法:

(1)miRNA-126作为抑癌基因可抑制食管鳞癌的发生发展;

(2)XBP1与食管癌的预后和治疗相关,可作为食管癌治疗的候选分子靶点;

(3)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是食管癌的预后分子标志物;

(4)p14ARF/MDm2/TP53通路中两个单核苷酸多态性与食管癌的OS和DFS显著相关,可以作为食管癌的预测因子。

2、创建了分子标志物指导的食管癌个体化治疗新策略:

(1)西妥昔单抗对人食管癌细胞株具有放射增敏作用;

(2)西妥昔单抗联合同期放化疗治疗食管鳞癌是一种安全、有效的治疗方案,EGFR阳性或基因扩增可能是疗效预测的有效标志物。

3、揭示了新型分子标志物在食管癌放射敏感性方面的作用机制:

PinX1具有诱导食管癌细胞凋亡,抑制其生长的作用,是一种潜在的靶基因放射增敏剂。

4、对食管癌淋巴结转移规律、食管癌放化疗疗效及滑轨CT图像引导技术在食管癌放疗中的应用进行系统研究,为食管癌根治术和精准放疗靶区的制定提供依据。

该项目研究成果获河南医学科技奖一等奖,发表相关高质量论文20余篇,其中SCI收录8篇、中华系列10篇、中文核心5篇。自2013年开始在华中科技大学同济医学院附属同济医院、中国人民解放军总医院、中南大学湘雅二医院、郑州大学第一附属医院、河南省人民医院等国内多家三级甲等医院进行推广应用,效果显著,为食管癌的精准治疗提供了科学依据。

该项目通过河南省抗癌协会组织的专家成果鉴定,以中原学者王立东教授为组长的专家组一致认为该项目在食管癌治疗领域达到国际先进水平。

该项目“CT on rail设备可靠性评价体系”被河南省医学会批准为团体标准,极大推动了食管癌精准治疗模式在全省范围内的推广应用。获得河南省继续医学教育委员会高级研修项目中“省级重点类研修项目”支持,开展学习班两期,累计培训相关人员800余人次,促进了河南省食管癌精准治疗研究领域的学术交流。

该项目培养博士1名、硕士2名,另有2名研究人员至美国进行交流,建立了一支富有国际标准临床研究经验的队伍,有效提升了食管癌研究的自主创新能力。

总之,在新的技术条件下建立食管癌精准治疗模式,涉及食管癌治疗的各个核心环节,应用人群广泛,有助于个体化治疗方案的制定和改善预后,给患者带来生存获益的同时不增加患者经济负担,易于推广应用,扩展了临床医生的研究思路,社会和经济效益显著。

成果说明

该项目相关研究成果自2013年开始在国内多家三级甲等医院进行推广应用,效果显著,为食管癌的精准治疗提供了科学依据。华中科技大学同济医学院附属同济医院、中国人民解放军总医院、宁波大学医学院附属医院、中南大学湘雅二医院、哈密市第二人民医院、郑州大学第一附属医院、郑州大学第五附属医院、河南省人民医院分别在指标检测、靶向药物应用、精确靶区勾画及治疗等各个方面进行应用,取得了良好的效果,提高了食管癌早诊率,有助于个体化治疗方案的制定和改善预后,给患者带来生存获益的同时不增加患者经济负担。 本项目“CTonrail

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