《中药抗抑郁的作用基础与新药创制》

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抑郁症是发病率最高的精神疾病。据WHO统计,2005-2015年全球抑郁症患者增加18.4%,高达3.22亿;在我国抑郁症患者约有9000万,已成为疾病总负担第二大疾病。抑郁症是涉及神经-免疫-内分泌多系统的复杂疾病,单一靶标理论研发的化药临床失败率高,10年来FDA仅批准两个新结构抗抑郁药上市。抑郁症属中医郁证、情志病范畴,基于多靶标整体调节的中医药在抑郁症防治中具有独特优势。由于抗抑郁中药发现和评价体系阙如,对其物质基础和作用机制的科学认识有限,致使我国抗抑郁创新中药长期处于空白。该项目历时20余年,在国家重大新药创制、863、973、国家自然科学基金等支持下,在开创我国抗抑郁中药现代研究的基础上,做出如下科技创新:

1.创建抗抑郁中药综合评价体系,发现系列抗抑郁中药。基于中医证候和中药多靶点整体调节特点,率先系统创建了抗抑郁中药研究的“行为学-神经生物学-植物化学综合技术体系”。通过对300余种中药(方)的筛选,首次发现巴戟天、舒肝解郁胶囊、棉籽、小补心汤、开心散等中药及其活性成分具有显著抗抑郁活性,为创新中药研发奠定了重要基础。

2.揭示抗抑郁中药主要物质基础。首次发现寡糖、黄酮、糖酯是中药巴戟天、舒肝解郁胶囊、小补心汤、棉籽、开心散的抗抑郁有效部位,进而系统解析明确出水溶性4-7聚寡糖、槲皮素-3-0-芹菜糖基芦丁糖苷等33个黄酮类化合物、

3,6二芥子酰基蔗糖等分别是上述有效部位的主要活性成分,为抗抑郁药物研发开创了新的天然物质类别。

3.结合中医理论阐释了中药抗抑郁的作用机制。基于中药整体调节,发现了中药抗抑郁共同的神经生物学调控规律,揭示了中药抗抑郁的神经-免疫-内分泌网络机制,发现了抑郁症的应激失调与脑损伤相互强化的病机特点,科学回答了中医郁证病机肝郁气滞和肾虚髓损转归过程的现代生物学基础。

4.成功研发我国仅有的两个具有自主知识产权的抗抑郁创新药物,并获新药证书。其中巴戟天寡糖胶囊是我国首个5类抗抑郁中药,上市当年即获评“十大重磅处方新药”;舒肝解郁胶囊作为首个6类抗抑郁中药,2013年成为进入抗抑郁药物市场排名前10的唯一中药。两药适应症涵盖轻中度抑郁症的两大最为常见证候(肾阳虚证和肝郁脾虚证),临床使用二者具有良好的互补性。

该项目获国家中药5类和6类新药证书2个、发明专利21项(其中美国专利1项);发表论文247篇,他引合计4114次,其中SCI论文92篇,累计影响因子253.8;获北京市、中华中医药学会科学技术一等奖各1项。巴戟天寡糖胶囊和舒肝解郁胶囊作为一线抗抑郁中药在临床广泛应用,被《沈渔邨精神病学》和《中国抑郁障碍防治指南》等权威专著、临床指南收录并优先推荐使用。二者目前已进入全国6000余家医院,近3年销售额累计7.46亿元。该成果形成的多学科配合、多模型评价、多维度解析、多层次研究的研发策略,为开发抗抑郁中药提供了科学依据,为中药现代化研究和丰富中医理论提供了有益借鉴。

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