《我国原创细胞生长因子类蛋白药物关键技术突破、理论创新及产业化》

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该项目属于微生物药物学及生物药剂学领域

该项目团队历经30年,聚焦细胞生长因子功能蛋白,在国家863、国家重大新药创制等课题持续支持下,对生长因子结构与功能进行深入探索并牵引药物精准设计和开发,建立了从“理论创新-工艺优化-制剂改进-临床需求”的链式基因工程新药幵发体系。尤其近十年,基于转化医学思路,从临床重大需求出发结合蛋白空间结构和分子性能,突破“重组蛋白本身以及含水制剤稳定性差、储存和使用不方便”的固有技术瓶颈,获得生长因子水溶液、凝胶剂、滴眼液和组织工程材料等在内的9项新药证书和1项Ⅲ类医疗器械,服务于我国数以亿计的创伤患者并使我国在生长因子创新药物领域"领跑”国际。

1.针对生长因子重组蛋白体内外稳定性差、储存和运输困难等局限,建立从分子改造到配方工艺优化的整体解决方案。

通过该创新点的实施,蛋白体内半衰期提高8-12倍,构建的液态配方体系使蛋白药物在4℃条件下的长期稳定性由15个月延长到24个月,为多类型液态制剂开发奠定坚实的基础。

2.针对临床多发性、多种类复杂创伤治疗重大需求,系统开展给药途径和药物递送方式的创新突破,显著提升了生长因子类蛋白药物的临床适用范围和患者适从性。

通过该创新点的实施,实现了生长因子由过去冻干粉单一制剂向水溶液、温敏凝胶剂和滴眼液等的发展,适应症也从过去单一针对烧烫伤延伸到角膜溃疡、宫颈糜烂、脊髓损伤、整形修复等更广泛的再生医学领域:而长效缓释制剂和组织工程材料的突破,为糖尿病足等重大难愈性复杂创面提供了全新的治疗手段。

3.探索并阐明生长因子对代谢性疾病的重要调控机理,将生长因子拓展到糖尿病等重大疾病的诊治,推动生长因子药物新发展。

通过该创新点的实施,提升了人们对生长因子蛋白作用机制更全面的认识,为实现生长因子由创伤药物向代谢性疾病的诊治奠定了坚实的理论基础,为生长因子类蛋白创新药物的新发展明确了方向。

4.针对生长因子创新药物或新制剂质控难的技术难题,建立基于生长因子药理药效的细胞评价和质量控制新方法。

通过该创新点的实施,推动了生长因子药物质最控制新方法纳入国家药典标准,为生长因子类药物的质量控制方法与国际标准接轨奠定了法规基础。

近十年,该项目在Cell系列子刊等高水平杂志发表研究论文96篇,被Nature等期刊他引1946次。获省部级一等奖2项,授权发明专利45项。9项新药证书均实现产业化,相关药物在全国超过4500家医院服务患者超1亿人次,尤其在汶川、雅安地震、塘沽爆炸事故中作为急救用药。培植年销售过亿品种3个,累计销售突破100亿元,bFGF系列制剂被列入国防战备用药及国家医保目录。所建立的蛋白药物研发关键技术体系、制剂开发思路和产学研合作临床转化模式为我国重组蛋白药物开发与拓展应用提供了重要参考与借鉴。

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