《T辅助细胞及效应因子IL-22与银屑病的辨证论治关系》

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银屑病是以角质形成细胞(KC)过度增殖、真皮毛细血管改变为主要表现的炎症性皮肤病,辅助性T细胞(Th)是其主要炎症细胞。该课题的主要目的在于探讨中医从血分辩证银屑病与机体免疫的关联性,通过分子生物学手段为中医辨证提供理论依据。同时探索治疗银屑病的经典方剂及院内制剂消银解毒饮治疗银屑病的作用靶点,为中医治疗银屑病提供科学依据。

该课题通过研究T细胞亚群、细胞因子与银屑病中医证型的相关性,从分子免疫学角度探讨银屑病辨证分型的物质基础。验证了银屑病血热证、血瘀证、血燥证中均出现了T细胞亚群平衡的偏移,Th17/Treg比值较正常人显著升高,严重程度呈现为:血热证>血瘀证>血燥证。而在Th细胞分化过程中,JAK/STAT信号通路的活化使转录因子T-bet、RORγt的表达增加;同时介导Th1、Th17细胞分化比例增加;在KC增殖和真皮毛细血管增生方面,随着配体与通路受体IL-22R1结合,JAK1/STAT3活化开放,下游因子C-myc、VEGF表达水平也同时上调,在上述三个病理过程中血热证银屑病患者的JAK/STAT信号通路都异常活跃,提示该信号通路的异常活跃可能是银屑病血热证形成的重要因素,且可能是银屑病血热证向血瘀、血燥证转变的枢机。通过观察经典方剂犀角地黄汤、桃红四物汤、当归饮子及消银解毒饮对人外周血Th17/Treg异常分化模型和IL-22通过活化JAK1/STAT3信号通路诱导HaCat细胞体外异常增殖细胞模型的影响,探讨其对T细胞亚群分化和细胞因子表达的作用,并以T细胞内信号通路激活、下游细胞因子分泌及KC增殖的变化情况为切入点,初步阐明上述方剂的作用机制,为中医药在临床上应用于银屑病及表皮增殖性皮肤病的治疗提供基础和实验依据。最终研究结果证明了中医经典方剂及消银解毒饮对Th17异常分化和JAK1/SATAT3信号通路及其下游因子都有抑制作用。

该项目研究结果为从“血分论治”银屑病提供了有力的实验依据,特别说明了T淋巴细胞亚群异常分化在银屑病发病过程中的核心地位,尤其是银屑病血热证的形成是以Th1、Th17、Th22炎症性细胞分化优势伴随Th2及Treg抑制性细胞下调为免疫学特性,Th1细胞在血热证银屑病中对临床病情发展有预测作用。并且通过体外Th17分化实验和KC细胞异常增殖实验,明确了治疗血热证银屑病的代表方剂犀角地黄汤对上述模型的显著干预作用,也从治疗方面佐证了炎性T淋巴细胞对银屑病血热证形成的重要作用。此外还验证了该科院内制剂消银解毒饮也可通过调节外周血中淋巴细胞的平衡而达到治疗银屑病的目的。

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