《大疱性类天疱疮发病机制及规范化诊治系列研究》

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大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)是一种严重威胁人类健康的自身免疫性大疱性疾病。最近的研究表明抗BP180IgE自身抗体在BP的发病过程中起作用,且与病情严重程度有关,但抗BP180IgE抗体在病情转归中的变化规律及与总IgE间的关系仍不清楚。此外,抗BP180NC16A IgG抗体各亚型在BP发病中的作用尚不明朗。近年来BP与神经系统疾病的关系研究成为业内关注的重点,BP合并老年痴呆、阿尔茨海默病、脑血管疾病等疾病的发生机制尚需进一步研究。此外,全国各地对BP的治疗方法差别很大,尚没有标准化规范化的指南类文章出台。针对以上问题,课题组在多个方面进行了系统的基础和临床研究。

项目创新点:

1.国际上首次发现在BP病情的早期阶段不论血清还是疱液中抗BP180NC16A IgE抗体水平并不与病情相平行。同时发现总IgE与抗BP180NC16A IgE无关。获得国家发明专利一项。

2.国际上首次通过免疫印迹方法对BP及合并神经系统疾病的患者血清检测,发现部分患者的血清中含有可同时识别皮肤组织、鼠脑组织中BPAG1和BPAG2的抗体。

3.国际上首次报道中国人群大疱性类天疱疮的死亡率和合并内脏疾病百分率。

4.国内率先建立抗BP180NC16A IgG亚型检测方法,并对中国北方人群大疱性类天疱疮患者进行了检测,评估了各指标在疾病发生中的作用机制。

5.国内率先通过大样本资料证实嗜酸性粒细胞与BP患者病情严重程度有关。

6.国内首次检测大疱性系统性红斑狼疮疱液中抗VII胶原抗体。

7.国内率先制定关于大疱性类天疱疮和寻常型天疱疮的规范化治疗体系。

成果产生的价值:在大疱性类天疱疮相关基础和临床工作均属于原创性研究,发表SCI收录期刊论文13篇,10篇被SCI收录的文献引用93次,其中他人引用89次。4篇英文文献被CSCD数据库收录的文献引用5次,其中他人引用5次。13篇英文文献去重后他人引用总次数94次。70篇中文文献被国内文献数据库收录,44篇被国内文献引用,去重后共计被引用200次,其中他人引用174次。多次参加国际和国内学术会议,或进行壁报交流。授权国家发明专利1项,实用新型专利2项。制定的关于大疱性类天疱疮和寻常型天疱疮的规范化治疗体系,在国内多家医院应用后,证明对广大皮肤科医师的临床工作具有指导作用,产生了重大的社会和经济效益。对揭示大疱性类天疱疮发病机制以及大疱性类天疱疮合并神经系统疾病间的机制具有重要科学价值,对推广新药的研发具有引领作用。

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