《健脾益气法治疗艾滋病的免疫学调控机制与应用》

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基于健脾益气法组方的“益艾康胶囊”2004年被国家纳入5省中医药治疗艾滋病重点药物(国家中医药管理局《中医药治疗艾滋病项目临床技术方案》[S].2004),累计治疗4586例HIV/AIDS患者,且经国家“十一五”“十二五”科技重大专项证实,益艾康胶囊能够改善HIV/AIDS患者临床症状、体征,减少机会性感染发生频次,提高生存质量,降低病死率。但益艾康治疗艾滋病的作用机制尚未清楚,其制约了益艾康胶囊新药研发及推广应用,该项目以此为突破口,经过三年研究,在如下方面取得突破性成果。

首次揭示健脾益气法(益艾康胶囊)能抑制IFN-γ引起的肠粘膜屏障通透性增加,维持肠粘膜屏障的完整性,其机制与增加紧密连接蛋白的表达从而维持肠粘膜细胞之间紧密连接结构的完整性有关。建立IFN-γ损伤的肠道黏膜体外屏障模型,通过流式细胞术、Western Blot、荧光定量PCR等实验研究发现,益艾康能改善跨细胞膜电阻抗、减少荧光素钠透过率、降低细胞凋亡率、维持紧密连接结构稳定、提高紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1、Claudin-5、Occludin蛋白及mRNA表达水平。

首次发现健脾益气法(益艾康胶囊)通过调节淋巴细胞受体多样性的变化,改善HIV/AIDS患者的免疫功能。选取两组HIV/AIDS患者,分别采用HAART+益艾康胶囊和HAART+益艾康安慰剂治疗,在治疗0月、6月、12月三个时间点测序并分析T淋巴细胞受体5个片段区和B淋巴细胞受体3个片段区变化,评估HIV/AIDS患者用药不同时期淋巴细胞受体多样性种类和数量变化。结果显示,服药1年后,部分患者淋巴细胞受体多样性呈现出较大差异。

首次证实健脾益气法(益艾康胶囊)能促进NK-92MI细胞增殖,提高NK-92MI细胞毒效应,其机制与调控NKG2A受体、颗粒酶及IFN-γ基因的表达相关。体外培养NK-92MI细胞,MTT、杀伤功能检测、流式细胞术、RT-PCR等实验研究发现,益艾康能够促进NK-92MI细胞的增殖,增强NK-92MI细胞的细胞毒效应,上调NK-92MI细胞颗粒酶、IFN-γ,下调NKG2A受体基因的表达。

首次构建了丰富的艾滋病中医药研究的实验室技术平台,成为中医药治疗艾滋病基础研究的重要技术平台。建立艾滋病肠粘膜屏障损伤模型和平台、以NK细胞为代表的艾滋病固有免疫中医药研究平台和评价手段、艾滋病T淋巴细胞和B淋巴细胞受体多样性变化检测和分析平台艾滋病及艾滋病并发症临床与基础研究方案,形成了符合中医整体观念的疗效评价指标,更全面的诠释HIV/AIDS患者治疗前后免疫整体状态。

该项目获国家发明专利1项、发表论文10篇,其中SCI2篇。系统构建了艾滋病中医药基础研究平台,多角度揭示了健脾益气法(益艾康胶囊)治疗艾滋病的作用机制,为研发和创制药提供基础数据。

成果说明

1.驻马店市上蔡县中医院、西平县中医院应用情况及社会效益:该项目实用性和科学性较高,能较好的指导临床用药,应用益艾康胶囊在上蔡县治疗HIV/AIDS患者350例、西平县治疗150例,临床疗效明显,能改善HIV/AIDS 患者症状、体征,提高HIV/AIDS 患者生存质量和免疫功能。项目推广增加了患者治疗的信心,取得了明显的社会和经济效益。 2.开封市尉氏县中医院应用情况及社会效益:该项目具有较好的实用性和科学性,对临床指导作用较好,应用益艾康胶囊累计治疗HIV/AIDS病人300例,能改善HIV/AID

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