《基因精准检测在非小细胞肺癌精准治疗中的应用》

该项目属于临床医学肿瘤学领域。

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型,约占肺癌75-85%。既往晚期NSCLC中位生存时间(OS)仅10个月,5年生存率1-4%。而EGFR、ALK为靶点的靶向治疗药物的问世使晚期NSCLC的OS提高到了40个月以上,5年生存率达到20%以上。但是临床上靶向治疗仍然存在一些亟待解决的问题:一、EGFR突变患者吉非替尼的有效率在70%左右,但仍然有10-20%存在原发耐药,机制不明;二、没有EGFR突变的NSCLC如儿童高发的肺黏液表皮样癌(MEC)对吉非替尼敏感,靶点和机制不明;三、癌组织是基因检测的“金标准”,但是对不能取得足够癌组织的患者,如何进行基因检测从而也能从靶向治疗中获益?四、同样是ALK基因融合突变的患者靶向治疗疗效差异很大,有效时间从几个月到几年以至十几年不等,其内在机制如何?五、目前开发的几代靶向药物最终都不可避免的出现耐药,从一二线靶向治疗中失败的患者急需一种标准治疗药物。围绕这些临床问题,该项目在国家自然科学基金面上项目和“省部共建”等课题支持下,采取从“临床-实验室-临床”循环研究策略,阐明NSCLC靶向治疗的敏感及耐药机制,建立能精准预测靶向治疗疗效的关键分子靶标和耐药后的处理方法。

主要科学发现点:1)首次发现EGFR19号外显子发生的倒装突变是EGFR-TKIs原发耐药的新机制;2)建立了胸水EGFR丰度检测替代胸膜活检、血浆ctDNA检测代替癌组织的新技术;3)发现CRTC1-MAML2融合基因是吉非替尼治疗肺黏液表皮样癌新靶点,其作用机制是通过CRTC1-MAML2融合基因广泛抑制JAK-STAT通路;4) NGS结合IHC检测ALK融合变体,显著提高靶向药物应用的有效率;5)通过多中心临床研究ALTER0303确立了安罗替尼为耐药后标准治疗药物。

围绕该项目累计发表论文42篇,SCI一区文章4篇,二区9篇,三区及四区18篇,总影响因子95.123分。中文核心文章9篇,10余次受邀在国内外重要会议如世界肺癌大会上口头发言。主要研究成果有1篇发表在《JAMA Oncol》(一区,IF=20.871),1篇《J Thorac Oncol》(一区,IF=10.393),1篇《Journal of Hematology & Oncology》(一区,IF=7.333)。项目的研究结果已经在国内30多家医院推广应用,为临床肿瘤患者的诊疗提供新的措施及手段,延长患者生存达6个月以上。2019.5.8河南省抗癌协会组织专家对该项目做项目评价,专家一致认为项目在研究非小细胞肺癌EGFR-TKIs原发耐药机制等方面达到同类研究国际先进水平,建议加大推广应用力度。

成果说明

王启鸣团队开展的基因精准检测在非小细胞肺癌精准治疗中的应用,该项目自2010.10开展研究以来,分别在上海市胸科医院、云南省肿瘤医院、青岛大学附属医院、河北医科大学第四医院、山东省肿瘤医院、解放军总医院第六医学中心等全国多家医院开展应用,并多次在国内外会议中汇报展示成果。对于开展医院在利用基因精准检测指导非小细胞肺癌精准治疗方面,使非小细胞肺癌的治疗取得长足的进步。 通过和推广医院签订协议,进行患者入排筛查工作,后续跟进随访,产生了良好的社会效益。这项研究不仅有助于了解肺癌的发生、发展以及耐药的机制,促

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