《肺腺癌PTEN、CD147和NF-κB的表达与EGFR的关系》

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肺腺癌发病率在肺癌中占有很大比例,侵袭和转移是患者死亡的主要原因,其发病机理是人们关注的焦点。

CDl47是免疫球蛋白超家族的一种跨膜糖蛋白,在多种恶性肿瘤中高表达,表达越高,肿瘤的侵袭性越强。CD147有很多名称,如Basigin、EMMPRIN、HAb8G等。由于CDl47能够刺激肿瘤周围间质的纤维母细胞产生基质金属蛋白酶(MMP),而MMP能够在降解肿瘤基底膜和肿瘤间质的过程中能够诱导血管内皮细胞生长因子(VEGF)产生,MMP-2、MMP-9和VEGF在恶性肿瘤的侵袭和转移中扮演重要角色。

PTEN是一种抑癌基因,它能够负性调节细胞生长,诱导凋亡并抑制细胞浸润、转移。已在多种肿瘤中发现存在PTEN基因的突变。该课题组前期研究结果也表明PTEN在宫颈癌的发生发展中起到一定的作用,可以用于宫颈肿瘤良、恶性的鉴别诊断、病理分级以及预后判断等方面。PTEN基因突变或蛋白表达降低可使细胞间的粘附力下降,并能上调MMPs和血管内皮生长因子VEGF的表达,进而促进肿瘤细胞向间质侵袭以及肿瘤血管形成。

NF-κB主要是通过促进肿瘤细胞存活基因表达、抑制促凋亡因子或持续活化生长信号而导致细胞增殖、逃避凋亡,已成为诊断多种肿瘤的一项指标。NF-κB作为细胞信号通路的关键蛋白,其是否在CD147和PTEN在肿瘤的表达中起着调控的作用?EGFR基因突变率在非小细胞肺癌中以肺腺癌所占比例最高,最高比率可达40%。该研究中把PTEN、CD147、MMP-2、MMP-9、VEGF、NF-κB和肺腺癌EGFR基因突变结合起来,进一步探讨肺腺癌发生发展的机制。

该研究分别采用免疫组化方法和PCR法检测90例肺腺癌蛋白PTEN、CD147、MMPs、VEGF和NF-κB的表达和EGFR基因突变情况。结果显示肺腺癌PTEN蛋白在正常肺组织中高表达,肺腺癌中低表达,在贴壁为主肺腺癌有较高的表达率,其蛋白水平的表达与EGFR基因突变呈正相关。CD147、MMPs、VEGF和NF-κB蛋白在正常肺组织中几乎不表达,肺腺癌中高表达,蛋白水平表达越高,肿瘤分期越高,淋巴结容易转移,上述蛋白的表达与EGFR基因突变无明显相关性。肺腺癌中PTEN蛋白和CD147蛋白呈负相关,CD147和MMPs、VEGF及NF-κB均呈正相关。

该研究提示肺腺癌中PTEN、CD147、MMPs、VEGF和NF-κβ蛋白可能存在某些机制共同作用促进了肺腺癌的发生发展,PTEN蛋白的表达与EGFR基因突变呈正相关,为肺腺癌靶向治疗提供依据。

成果说明

对150例肺腺癌进行了PTEN、CD147、MMPs、VEGF和NF-κB免疫组化染色及EGFR基因突变检测。结果显示PTEN、CD147、MMPs、VEGF和NF-κB在肺腺癌中的表达率分别是40%、90%,88%,85%和80%。CD147、MMPs、VEGF和NF-κB蛋白在肺腺癌组织中高表达,在相对正常肺的正常组织和肺的良性疾病组织中几乎不表达。CD147、MMP-2、MMP-9、VEGF及NF-κB与肺腺癌分化有关。CD147、MMP-2、MMP-9及VEGF蛋白与临床分期和淋巴结转移有关;NF

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