《E-cadherin表达与胃癌细胞增殖及化疗药物敏感性的关系》

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胃癌是中国最常见的恶性肿瘤,发病率居第二位。近年研究表明,E-cadherin的表达和肿瘤细胞对化疗药物的敏感性高度相关。前期工作发现,晚期胃癌血清可溶性E-cadherin水平下降与化疗有效性显著相关。 E-cadherin表达改变所引起的胃癌细胞生长、凋亡及对化疗药物敏感性的影响值得进一步研究。

该研究系统研究的主要技术内容为:通过免疫组化和ELISA方法研究了胃癌组织中E-cadherin和血清中可溶性E-cadherin的表达的相关性; 分析了胃癌组织E-cadherin蛋白阳性表达与FOLFOX4方案化疗后疗效关系,化疗前后血清可溶性E-cadherin水平晚期胃癌含奥沙利铂方案化疗疗效的关系,并观察了腹腔热灌注化疗对血清可溶性E-cadherin表达的影响;通过免疫组化研究了胃癌组织中galectin-3、E-cadherin蛋白表达的相关性及与肿瘤血管生成的关系;通过胃癌细胞体外研究观察了SLP-2抑制胃癌SGC-7901细胞增殖与E-cadherin表达的关系,观察了奥曲肽抑制胃癌AGS细胞增殖与E-cadherin表达的关系。

项目实施可为胃癌临床化疗药物的选择和治疗监测提供分子参考,并可为深入探讨机制研究提供参考方向。该研究紧密结合临床,并在体外研究中采用关键技术包括慢病毒介导的RNA干扰技术、RT-PCR、Western blot、荧光双染色流式细胞术等,研究方法先进,研究内容系统,方案合理,结果可靠。

该项目的研究成果为进一步深入探讨E-cadherin调节胃癌细胞化疗敏感性的分子机制及其作为分子标志物指导化疗效果评价提供了研究思路。相关研究成果的论文发表提升了该院肿瘤内科的学术水平和学术地位,有效推动了科室专业化的发展。项目成果在多家三级医院进行推广应用,为胃癌新型化疗药物的开发提供了分子靶标,为改善临床化疗敏感性奠定了基础,将为指导临床胃癌化疗药物的选择提供分子依据,从而指导个体化治疗,以期选择性提高胃癌化疗疗效,改善患者生活质量,提高远期生存率。

成果说明

1.中国人民武装警察部队河南省总队医院应用情况:检测80例晚期胃癌患者血清可溶性E-cadherin在胃癌患者中的表达,观察化疗前后表达水平与化疗疗效的关系,协同评价胃癌化疗疗效,对化疗疗效的辅助判断和预后监测提供了一定指导。 2.河南省直第三人民医院应用情况:通过检测40例胃癌患者化疗前后血清中可溶性E-cadherin的表达,评价其表达变化与胃癌以氟尿嘧啶为基础的化疗方案疗效的相关性,结果显示血清可溶性E-cadherin在有效病例中与近期疗效显著相关,对化疗疗效的监测提供了一定辅助判断价值。 3

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