《实体肿瘤侵袭转移的表观遗传学机制》

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任务来源:国家自然科学基金面上项目(名称:靶向notch基因的microRNA分子鉴定及其抗肺癌细胞增殖和迁移研究,编号:81172240),所属科技技术领域:肿瘤学。

意义及背景:随着人口老龄化以及吸烟、超重、缺乏运动等致癌危险因素的过度暴露,恶性肿瘤的发病率和致死率居高不下。2014年中国肿瘤新发病例380.4万例,死亡229.6万例。因此,恶性肿瘤仍然是主要的致死原因之一,尤其是肿瘤复发转移,已成为患者治疗失败与死亡的重要原因。近年研究表明,表观遗传学调控机制在肿瘤发生发展中起到关键性作用并有望成为抗肿瘤药物靶点,阐明实体瘤复发转移的表观遗传学分子机制,寻找理想的肿瘤标志物和抗肿瘤药物靶点,对指导实体肿瘤患者预后判断、化疗药物选择以及抗肿瘤药物的研发均具有重要的意义。

开展的研究及创新点:①胶质瘤中miR-218通过抑制ECOP蛋白表达水平进而抑制NF-κB及其下游靶蛋白Bcl-xL、MYC和CCND1从而诱导细胞凋亡,miR-218可能成为潜在的胶质瘤标志物或miRNA替代疗法的靶点;②肝癌中RGS5表达上调并与脉管浸润和患者预后不良相关并诱导肿瘤转移;③在非小细胞肺癌中,Axl通过miRNA-374a及miRNA-548b介导上皮间质转化和肿瘤迁移,并与吉非替尼耐药和预后不良相关;④鉴定了多个与三阴性乳腺癌发生相关的表达差异的lncRNA及mRNA并推测它们可能与肿瘤和转移等过程相关;⑤在非小细胞肺癌中,课题组鉴定出BTG3和BTG3b两种亚型并发现肺癌中低表达的BTG3淋巴结转移和不良分化相关。

整体评价:该项目揭示了miRNA、lncRNA等表观遗传调控分子在实体瘤的侵袭转移、耐药过程中发挥着重要的调控作用,为阐明实体瘤转移、耐药的分子机制提供理论依据。其中,关于RGS5、BTG3、lncRNA-XR_250621.1、lncRNA-NONHSAT125629、miR-374a、miR-548b等部分研究成果具有一定的原始创新性,在同类技术研究领域处于国内领先、国际先进水平。在该项目实施过程中,在《Neuro-oncology》《Cell Death & Disease》等杂志共发表6篇高质量论文,其中SCI收录5篇,最高影响因子5.286。

应用情况:研究成果中关于BTG3、Axl和RGS5相关研究成果已经在河南省胸科医院、郑州大学第二附属医院、郑州市第三人民医院和南阳医专一附院等医院进行了推广应用,对指导实体瘤患者的精准治疗具有一定的临床意义,使患者受到裨益,产生一定的社会效益。

前景:该项目成果为揭示实体肿瘤侵袭转移的表观遗传学机制、寻找抗肿瘤药物靶点最终实现实体肿瘤精准奠定基础,在医疗领域具有良好的应用前景。

成果说明

河南省胸科医院自2015年1月起至今运用该项目BTG3相关研究成果,通过非小细胞肺癌患者肿瘤组织中BTG3表达水平预测非小细胞肺癌的分型、复发、转移和预后,提高了非小细胞肺癌诊断水平和复发转移预测,改善了非小细肺癌的诊疗效果和预后,指导了非小细胞肺癌的个体化诊疗。 郑州大学第二附属医院自2014年10月起至今采用该项目肺癌相关科研成果,利用肺癌患者肿瘤组织中Axl、miRNA-374a和miRNA-548b表达水平预测吉非替尼耐药和患者无病生存期,提高了肺癌患者个体化诊疗水平。 郑州市第三人民医院自2

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