《相关蛋白和突触可塑性及行为特征对阿片类依赖易感性的预测作用》

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所属技术领域;精神病学,该研究成果适合于各级医疗及强制戒毒部门。

研究的主要内容:相关蛋白和突触可塑性及行为特征对阿片类依赖易感性的预测作用。

研究方法:选择同品系雄性SD大鼠,根据阿片类物质诱导的条件性位置偏爱强度分为高易感性组(HS)和低易感性组(LS),以旷场试验测定其对新奇环境的反应性,采用在体微透析、免疫组化、原位杂交和透射电镜等技术测定不同易感性个体成瘾期和戒断期不同时点伏隔核壳区(AcbSH)多巴胺(DA)和二羟苯乙酸(DOPAC)浓度,伏隔核(NAc)、前额叶皮质(PFC)、腹侧被盖区(VTA)递质相关蛋白的表达及海马CA1区神经元超微结构和突触界面变化;同时观察地卓西平对阿片类物质依赖形成的影响。评估海洛因依赖患者人格特征及其与复发的关系,并改良血浆吗啡定量测定方法。

结果及技术指标:(1)新奇寻求能够较好的预测形成阿片类物质依赖的强度。(2)海洛因诱导了AcbSH区DA释放和代谢增加(P<0.05);多个时点HS组AcbSH 中DA、DOPAC及DOPAC/DA浓度均显著高于LS组(P<0.05)。(3)在成瘾期,HS、LS组大鼠的三个脑区D2R蛋白表达均显著下调(P<0.001);HS组在所有检测时点三个脑区D2R下调均比LS组更为明显(P<0.05)。(4)在成瘾期及戒断早期,HS、LS组大鼠的三个脑区DAT表达均明显下调(P<0.05);HS组三个脑区DAT表达与LS组无显著性差异(P>0.05)。(5)各个时点HS、LS大鼠海马CA1区存在突触界面结构改变,且HS组PSD厚度小于LS组,间隙宽度大于LS组,差异具有显著性(P<0.05)。(6)各个时点HS、LS大鼠海马CA1区神经元均有明显超微结构改变,而这些病理改变不随时间加重,且高HS组的病理改变较低LS组严重。(7)地卓西平干预能够显著提高相关脑区突触素ⅠmRNA的表达(P<0.05),并抑制吗啡依赖的形成。(8)海洛因依赖者的人格特征可能是其依赖形成及复发的原因之一。(9)RP-HPLC法测定吗啡血浆浓度线性关系良好。

创新点与推广情况:在国内外首次针对不同阿片类物质依赖易感性的生物学标记物及行为特征进行了比较全面、系统的研究。提出可能的干预手段及简便的血浆吗啡定量测定法。通过这些研究,可以基本清楚哪些递质及相关蛋白、突触可塑性、人格特征的改变与阿片类物质依赖易感性有关,为筛查高风险个体及临床干预提供科学依据。经查新证实及专家评价:该研究引领国内相关研究,整体达国际先进水平。

该成果已经在国内多家精神病医院开展了推广应用,显示该研究成果的推广应用对临床诊断治疗及预防都具有积极意义,同时更方便快捷的吗啡血浆定量测定方法也能够降低检测成本。具有极其重要的实际临床价值。

成果说明

该研究成果在国内外较大影响的期刊,如《Neurophysiology》、《中华精神科杂志》、《中国神经精神疾病杂志》、《中华行为医学与脑科学杂志》等发表论文24篇(根据规定提供10篇)。被SCI、CSCD、《中国知识资源总库》等数据库收录。并被广泛引用,总被引次数266次。 通过参与编写《阿片类物质使用相关障碍临床诊疗指南》(ISBN978-7-117-23907-3)和《中国物质使用障碍防治指南》(ISBN978-7-830-05043-6)的形式及举办省级继续教育项目“精神活性物质所致精神障碍研究新

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