《早期干预炎症与转分化防治糖尿病肾病的研究与应用》

1.该项目主要技术内容:

所属科学技术领域:32024内科学3202435肾脏病学

该项目主要研究内容是早期干预炎症与转分化防治糖尿病肾病的研究与应用。以往的研究已经提示炎症及细胞表型的转化在糖尿病肾病的发生、发展中具有重要作用。但具体机制仍不清楚。该项目通过患者标本、动物模型及体外培养的肾脏固有细胞,探索脂肪细胞因子chemerin/ChemR23,非编码RNA在糖尿病肾病局部炎症反应和细胞转分化过程中的作用及相关机制。通过该项目的研究,首次证实:

(1)高糖刺激可诱导肾小球固有细胞chemerin/ChemR23的表达。

(2) Chemerin通过激活主要功能受体ChemR23引起AKT信号通路的活化,从而诱导炎症因子IL-6、TNF-α等的表达及内皮细胞转分化相关因子的表达,促进炎症反应及内皮细胞转分化的发生;AngII诱导足细胞ChemR23高表达后,可通过抑制Nephrin及Podocin表达,造成足细胞损伤。

(3)阻断ChemR23表达后肾组织TGF-β1、成纤维标记蛋白Collagen IV的表达明显降低,提示阻断ChemR23后可减轻糖尿病肾病炎症反应和纤维化,可以作为糖尿病肾病治疗靶点。

(4) miRNA-29c通过靶向调控TTP促进糖尿病肾病的进展。

(5) lncRNA Sox2ot是糖尿病肾病发病机制中的一个重要调节因子,其通过调控炎症相关mRNA参与糖尿病肾病的发病过程。

2.知识产权情况:

该项目成果发表学术论文20篇,其中SCI收录论文14篇(包括JCR二区文章3篇),中华系列杂志4篇,申请发明专利2项。

3.应用推广及效益分析:

该项目发现lncRNA Sox2ot、血清chemerin/ChemR23、miR-29c、TTP蛋白可作为糖尿病肾病的生物标记物之一,这些研究发现已在包括该单位、新乡医学院第一附属医院、河南大学淮河医院等多家单位进行临床推广应用,为糖尿病肾病的早期诊断和精准诊治提供了依据。早发现、早治疗,预防糖尿病肾病的发生,能够直接减轻社会和家庭的医疗经济负担的70%以上,节约透析费用约10万元/人/年。

成果说明

1.糖尿病肾病生物标记物临床应用 本项目发现,在糖尿病肾病患者血清中chemerin/ChemR23表达显著升高,chemerin/ChemR23参与调节糖尿病肾病的炎症反应,可作为糖尿病肾病早期炎症反应的生物标记之一;lncRNASot2ot在糖尿病肾病患者的表达水平较正常人群组明显降低,并且与尿蛋白及血肌酐水平呈相关性,可作为糖尿病肾病早期肾损害的生物标记之一;miR-29c在糖尿病肾病患者肾组织标本中的表达比非糖尿病肾病显著升高,在足细胞中miR-29c调控TTP蛋白表达,可作为糖尿病肾病足细胞损

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