《大剂量阿糖胞苷治疗儿童白血病显著疗效和相关基础研究成果》

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技术领域与成果创新:急性白血病(AL)是儿童期恶性肿瘤主要类型,年发病率4/10万,中国3亿儿童的年新发病例可达上万。采用有效的长期序贯化疗可以挽救患儿生命,而造血干细胞移植仅用于少数难治型病例。既往疗效:在本创新项目-大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)疗法问世之前,中国儿童急淋白血病(ALL)和髓系白血病(AML)的长期无病生存率(临床治愈率)仅分别<60%和<30%。高危型AL、AML和中枢神经白血病(CNSL)是治疗失败主因。创新理论依据:阿糖胞苷(Ara-C)是儿童AL关键化疗药物,其常规剂量为100mg mg/m<'2>.d。Ara-C属细胞周期特异性药物,具有大幅度提高剂量以明显提升疗效的潜能。技术创新:同济医院小儿血液肿瘤专科,于1994年为国内唯一参与单位,参加美国国立癌症研究所(NCI)主持的多中心研究方案(MCP)国际协作,在国内率先采用HD-AraC疗法。并制定适合国情的同济-95方案,以HD-AraC(2000mg/m<'2>,次)取代既往常规剂量Ara-C治疗儿童ALL和AML。结果显示,6年以上无病生存率(临床治愈)分别达到79.05%和64.29%的国际先进疗效水平,无强烈化疗相关死亡。HD-AraC疗法纳入儿童AL标准化疗方案:HD-AraC经推广后得到充分验证,能有效治疗常导致治疗失败的高危型AL、AML和CNSL,而显著提高疗效,其意义得到权威专家的充分肯定,故中华儿科学会将HD-AraC方案纳入当年《最新版》(第二版)儿童ALL和AML标准化疗方案之中。显著提高儿童AL总体疗效:经国内多中心协作1000余例资料和大样本临床资料显示,采用以加入HD-AraC的《最新版》儿童ALL和AML标准方案为基础的序贯化疗方案,使儿童ALL和AML临床治愈率已由HD-AraC之前的<60%和<30%,普遍提高到80%和60%的国际先进疗效。中国3亿儿童每年新发AL病例可达万计,故已挽救大量白血病患儿生命。创新基础研究:临床方法学:完善HD-AraC防护细则;药代动力学:绘制血药浓度曲线图;药效学:HD-AraC可达最适血药浓度;Ara-C代谢关键酶基因和活性表达与远期疗效相关;HD-AraC可诱导核转运体高表达,显著提高细胞内药浓度。为HD-AraC疗法提供临床实施和疗效理依据。应用推广:学术推广:发表HD-AraC相关论文58篇。虽儿童AL诊治单位比较有限,但仍被引150余次。10余次在国内外会议上发言。HD-AraC疗法纳入标准化疗方案:自从中华儿科学会血液病组,将HD-AraC方案纳入《最新版》儿童AL标准化疗方案之后。经实践证明,儿童ALL和AML临床治愈率已达80%和60%,故HD-AraC也继续为第三和第四版指南所推荐。技术推广证明:先后获得本市(5份)和外省市(8份)有关HD-AraC疗法技术推广证明。充分显示该项目的技术领先和创新意义。

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