《血管重塑在PCI术后再狭窄中的作用及其机制研究》

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PCI术后再狭窄是影响冠心病远期疗效的主要限制因素。由于药物洗脱支架(DES)的使用将会发生再内皮化障碍而导致延迟支架内血栓形成的风险,所以该课题组力图寻找抑制血管平滑肌细胞(VSMC)迁移、增殖的同时不影响甚至促进血管内皮细胞(EC)修复的理想靶点,以使PCI治疗策略更安全有效。

1.VSMC表型转变过程中涉及到多种参与增殖和收缩的功能蛋白,发现Meox1、Meox2(Gax)通过调节VSMC表型转换及自噬而影响了新生内膜的形成。

2.基因转录后RNA编辑基因ADAR1能特异进行编辑SM-MHC和α-SM-Actin的pre-mRNA,实现其调节血管重塑的效应。在此基础上,筛选出SOD2、RGC-32、DOCK2、VEGF、Fas ligand及S100B等6个新的调控血管重塑的基因,基本确立免疫炎症与血管重塑的关联。

3.S100B作为临床神经损伤的炎性标志物,发现S100B通过调节NF-KB控制VSMC表型转换,确立一个新的血管再狭窄生物标志物。

4.采用反义核苷酸技术,发现反义c-myc寡核苷酸和反义c-myc RNA抑制了新生内膜的形成;采用腺病毒载体介导的VEGF、Fas ligand减轻新生内膜形成。

5.利用腺病毒载体介导的VEGF基因转移以促进血管新生的方式对下肢血管闭塞性脉管炎、糖尿病足等发挥了很好疗效。

6.围绕PCI术后关键的难题即:VSMC的过度增殖以及血管再内皮问题,发现CTP合酶1抑制剂靶向于VSMC,发现其特异地抑制VSMC增生和新生内膜形成,而且促进EC的再生,加速内皮的修复,确立了一个潜在防治PCI术后再狭窄的理想靶点。

项目特点:系统筛选出多个参与血管重塑的新靶点,发现了一个新的PCI术后血管再狭窄的生物标志物,提供了一个特异性靶向干预VSMC的潜在药物靶点。

应用推广情况:总共治疗的患者达1000余例,其中以腺病毒载体介导VEGF基因转移促进血管生成的方式对难治性缺血性疾病等发挥了很好的疗效,使治疗患者避免了致残的危险,恢复了劳动能力,改善了生活质量,缩短了患者住院时间,减少住院次数,节省了大量医疗费用。该成果在多家医院临床应用推广获得良好疗效,为难治性缺血性疾病患者提供一种良好的治疗策略。该项目应用前景广阔。该项目已发表论著65篇,其中SCI收录论著14篇,论文被引用458次。

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