《慢性心力衰竭内皮细胞间质化干预及机制的创新应用》

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一、主要技术内容:慢性心衰是全世界范围内危及健康的主要问题之一,心脏纤维化是其重要机制之一。Elisabeth等在纤维化的心脏中发现内皮细胞间质化,为心脏纤维化机制揭开了新的一页。该项目围绕着内皮细胞间质化(EndMT)治疗新靶点,多系统、联合深入探索EndMT在慢性心衰抗纤维化治疗中的重要作用,为新药研发提供新思路。系统发掘了松弛素、螺内酯,灯盏花素等抑制EndMT的药物,首次提出松弛素联合螺内酯治疗慢性心衰的新理念。还发现了新的房颤患者发生心力衰竭的生物学指标。

同时对该项目展开推广应用。

二、技术指标:

1.该项目首次通过体内外实验研究发现EndMT在慢性心衰心肌纤维化中占了很重要的作用,其中Notch信号通路可能是心脏EndMT的信号转导通路。发现松弛素、螺内酯、灯盏花素可能是通过抑制心脏EndMT及Notch信号通路来发挥其作用,为探索EndMT成为心衰抗纤维化治疗新靶点提供扎实的实验依据,也为新药研发提供新的思路。

2.该项目首次发现松弛素、螺内酯通过影响肾脏内皮细胞间质化的作用从而抑制肾脏纤维化改善心肾功能。联合评价心肾两个器官,思路新,创新性强,多点干预,多方位、多系统改善慢性心衰。

3.该项目首次提出松弛素与螺内酯联合应用,发现联合应用可以提高疗效,改善预后,减少药物副作用,大幅减少医疗费用,这为复方制剂的研究奠定理论和实验基础。

4.该项目在国内外首次发现血浆松弛素水平、可溶性ST2、小凹蛋白3、高分子量成纤维细胞生长因子这四个新的指标可用于评估心房颤动患者心房纤维化的程度,作为一种新的生物指标来早期预测房颤患者中心衰事件的发生,使研究结果更具临床指导价值和意义。

三、应用推广及取得的经济社会效益:

发表论文31篇,其中SCI收录15篇,核心SCI 10篇影响因子总共32.155,平均3.2155,SCI他引41次,其中被Nature Rev Mol Cell Biol(IF=46.602)权威期刊他引,单篇最高他引16次,申请专利1项。研究成果在上海中山、北京安贞,浙大附一、邵逸夫、浙江省中医院国内19家单位应用,患者18650例,为慢性心力衰竭的预防和治疗提供多条新途径和新靶点,不仅提高患者的生活质量、降低病死率,而且降低医疗费用、提高患者的劳动能力,为国家节约和创造更多的财富,因此该项研究不仅有重要的科学、临床意义,还有巨大的社会效益和潜在的经济效益。

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