《短链微核糖核酸在肺癌发生发展和化疗耐药中的功能》

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肺癌是各类癌症中发病率和死亡率最高的癌症。虽然影响肺癌发生的因素有很多,但其确切的病因与发病机理仍不十分清楚。因此,开展肺癌发生发展的分子机制研究,寻找新型的分子靶点和实施个体化治疗,将在精准癌医学时代起到非常重要的推动作用。微RNA(miRNA)是一类新发现的短链非编码核糖核酸,具有调节细胞生长、分化和凋亡等多种功能。该项目旨在解析微RNA在肺癌发生发展和化疗中的作用,为肺癌的靶向治疗奠定了理论基础。

该项目主要研究miRNA在DNA错配修复及肺癌发生中的作用,多能干细胞因子与miRNA生成的关系及其影响肺癌发生的机制,miRNA在肺癌化疗耐药中的作用及其机制miRNA在肺癌转移和预后中的作用,以及循环miRNA的临床诊断价值分析及其在肺癌诊治中的意义。

主要科学发现点:(1)首次发现miRNA通过调控DNA错配修复基因影响肺癌发生;(2)揭示了多能干细胞因子介导miRNA成熟并影响肺癌发生的机制;(3)阐明了miRNA在肺癌化疗耐药中的作用及其机制;(4)明确了miRNA在肺癌转移中的作用机制及其在预后中的临床意义;(5)提出了循环miRNA作为诊断标志物和综合污染物防控措施延缓肺癌发生的新方法。

项目从微观角度认识肺癌发生的机制,揭示了miRNA在肺癌发生发展和化疗耐药中的作用机制。提出了循环系统中miRNA作为诊断用标志物的新方法,为肺癌的早期诊断和靶向治疗提供了分子靶点。发表论文19篇,其中SCI收录11篇,ESI高被引论文1篇,含发表在《Nature》、《Nature Communications》等论文;培养青年科技人才2名,研究生5名,2人获省优秀毕业生。相关论文共被他引281次,其中SCI他引247次(代表性论文他引227次)。特别是癌症领域权威期刊《Nature Reviews Genetics》(IF 40.28),药学权威期刊《Advanced Drug Delivery Reviews》(IF 15.038),以及肿瘤权威期刊《Seminars in Cancer Biology》(IF 9.33)和《Clinical Cancer Research》(IF 8.722)等纷纷引用该成果发表的论文并给予积极评价。

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