《气道药物涂层内支架的临床研发》

各种原因导致的大气道狭窄严重危及到病人的生命,气道支架的应用使大气道狭窄的患者避免窒息的风险。但支架置入后肉芽组织增生严重制约了气道支架的应用和效果,为了解决这一问题,国内外学者尝试气道药物涂层支架的研发。西罗莫司靶蛋白信号传递通路在细胞增殖、凋亡和细胞周期的进程中发挥重要作用,因此阻断mTOR信号传递通路可以抑制肉芽组织的增生。西罗莫司通过抑制mTORC1阻断mTOR信号传递通路。西罗莫司药物涂层支架已广泛应用于冠脉狭窄病人的介入治疗,并取得了良好的临床效果该项目拟采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,西罗莫司为药物,制备药物涂层的气道内支架,通过PLGA的缓慢释放,达到西罗莫司长期抑制气道粘膜肉芽组织增生的效果,并通过体外磷酸盐缓冲液进行体外药物缓释实验,然后将西罗莫司涂层气道内支架置入于气管狭窄的动物模型中,于不同时间节点处死实验动物,取气管粘膜组织进行病理、电镜检查,观察气管粘膜微观结构变化,并于对照组进行比较,观察药物涂层支架对气道支架置入后气道粘膜肉芽组织增生的抑制作用,从而为气道药物涂层支架的临床应用提供实验与理论依据。

气道狭窄模型制备过程中,实验动物总体死亡率为8.3%,存活率为91.7%。MSCT扫描测量气管总体狭窄程度为50.6%-82.8%,平均狭窄率为68.7%±9.4%。根据Myer-Cotton分度对狭窄率进行分级。其中45.5%为Ⅱ度狭窄,54.5%为为Ⅲ度狭窄。气道药物涂层支架和单纯气道支架置入后1月,实验组与对照组均可见支架内黄白色分泌物,支架上端较下端狭窄明显,实验组狭窄率小于对照组(62.3%±1.7%vs 81.6%±2.8%),二者差异有统计学意义(P<0.05)。支架置入后2月,实验组气管狭窄程度较1月时明显减小(47.4%±6.0% vs 62.3%±1.7%,P<0.05)。支架置入后3月实验组气管狭窄程度与2月比无明显差异(50.5%±3.8% vs 47.4%±6.0%,P>0.05)。得出结论,西罗莫司药物涂层支架可抑制兔气管损伤修复过程中肉芽组织的增生,从而降低支架置入后气道再狭窄的发生率。

从2015年1月至2017年12间,睢县人民医院、宁陵县人民医院、山西省运城市第一医院和陕西省商洛市中心医院分别应用133例、101例、124例、和151例,均成功解除患者气道致命性狭窄,并成功抑制气道支架置入后的肉芽组织增生,挽救了数百个家庭,节约了大量的医疗资源。

成果说明

各种原因导致的大气道狭窄,严重危及病人的生命,气道支架的应用使大气道狭窄患者避免窒息的风险,但支架置入后的气道粘膜肉芽组织增生导致气道再狭窄,严重制约了气道支架的应用和效果。气道药物涂层支架的研发为气道狭窄的患者带来了福音,睢县人民医院、宁陵县人民医院、运城市第一医院和商洛市中心医院组织呼吸科、肿瘤科、胸外科、急诊科、ICU和介入科,对全院医务人员进行再教育,普及气道狭窄的病因、症状、诊断方法以及气道支架置入治疗等内容,从2015年1月至2017年12间,睢县人民医院分别应用40例、45例和48例,宁陵县

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