原发性肝细胞癌是中国常见恶性肿瘤之一，探索研究新基因的功能与肝癌发生、发展的关系，对揭示肝癌分子机制、设计治疗药物及判断预后，进一步提高中国肝癌诊断、治疗水平具有重要意义。在以往的研究中重点关注编码蛋白基因的功能，而忽视了长非编码RNA(longnon-coding RNA，lncRNA)基因的功能。课题组近年来利用高通量测序、生物信息学等手段系统地确定了肝癌组织中特征性表达的lncRNA，并探讨了其临床应用的可能性，分子机制研究中明确了关键性lncRNA结合的蛋白质和RNA分子及其相互作用在肝癌发生和转移过程中的作用。

其主要的科学发现包括有：

(1)发现关键性lncRNA-ATB相互作用的RNA分子(miR-200家族、IL-11 mRNA)，参与了表皮间质转化的过程，促进了肝癌细胞的侵袭过程，为肝癌转移的防治提供了新的靶点。

(2)鉴定了关键性lncRNA-LET相互作用的蛋白分子NF90，发现其参与了实体瘤内部缺氧诱导肝癌细胞侵袭调控，为肝癌转移的分子靶向干预提供了新的选择。

(3)系统探讨了lncRNA与传统表观遗传调控方式的相互作用及其临床意义，发现lncRNA-H19抑制了miR-200家族启动子区域的组蛋白乙酰化修饰，为早期肝癌的转化干预提供了新的靶点。

总之，该项目将以往未曾关注的lncRNA调控网络进行了深入剖析，为个性化医疗策略的建立提供了新的途径。相关研究结果相继发表于Cancer cell、MolecularCell、Hepatology等杂志，其中影响因子20分以上的文章1篇，影响因子10-20分的文章4篇，总他引用次数为1297次，最高单篇被他引471次。以上工作均在国内实验室由课题组独立完成。

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