《自身免疫性肝病的危险因素、免疫调控和临床诊治》

点击下载 ⇩

该项目属于“临床医学-内科-消化系及腹部疾病”领域。

自身免疫性肝病(AILD)主要包括自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)等,涉及遗传易感个体在环境因素诱发下的针对肝细胞或胆管上皮细胞的自身免疫反应。遗传易感背景和环境诱发因素是影响肝内免疫微环境失衡的重要原因,三者之间的相互作用决定了患者的临床特点和疾病进展。项目组围绕AILD诊断标准的修正与优化,结合对疾病危险因素和免疫调控机制的系列研究,取得如下创新性成果:

(1)首次提出AIH-PBC重叠综合征患者中血清IgG水平≥1.3倍正常值上限具有更高的诊断价值,对巴黎标准进行修正;

(2)明确了国际自身免疫性肝炎综合和简化积分系统在中国患者中的诊断价值;首次对“穿入现象”进行深入的病理机制研究;优化了IgG4相关硬化性胆管炎患者血清IgG4水平的临界值;

(3)首次在中国汉族人群中鉴定出6个新的PBC发病风险位点,并探讨了IL21/IL21R信号通路参与疾病的发病机制;验证了UK-PBC和GLOBE评分系统在中国PBC人群中的预后评估价值,抗gp210抗体阳性是不良预后的危险因素;揭示了PBC肠道菌群改变的特点并建立预后风险评估模型;揭示ceRNA-mrna网络环路在肝星状细胞转型过程中的作用;

(4)首次报道功能性髓系源性抑制细胞(MDSCs)在自身免疫性肝病中发挥重要的免疫负性调控作用,具有潜在免疫治疗价值;

(5)系列研究揭示了调节性T细胞(Tregs)和Th17细胞在肝内免疫微环境中的调控机制;首次报道随着PBC疾病进展,IL-12介导的Th1向IL-23介导的Th17信号漂移现象,提示不同阶段的PBC需采取相应的精准治疗策略。

项目组研究期间共发表论文81篇,其中SCI收录43篇,总影响因子269分,影响因子超过5分者(2016年影响因子)26篇(其中7篇超过10分,单篇最高16.658分)。被SCI论文他引832次,单篇他引最高158次。研究成果已被国内22家综合性大型医院应用,数以万计患者受益。牵头制订了中国首部《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015)》,并参编了其他三部自身免疫性肝病诊治共识:《原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015)》、《原发性硬化性胆管炎诊断和治疗专家共识(2015)》、《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)》。受邀国际会议专题发言十余次,举办国家级继续教育学习班两次,并在其他全国或地区性学术会议上宣讲。该项目实施期间培养了1名国家自然科学基金杰青获得者、1名国家百千万人才、1名上海市领军人才、1名上海市优秀学术带头人、2名上海市青年科技启明星以及2名上海市青年科技英才扬帆计划获得者等,为提升中国自身免疫性肝病的诊治水平做出了贡献。

成果说明

(1)全国总共22家著名三甲医院应用了研究成果,使数以万计患者获益,取得良好临床效果。 (2)该项目组研究期间共发表论文81篇,其中SCI收录43篇,总IF269分,IF超过5分者(2016年影响因子)26篇(其中7篇超过10分,单篇最高16.658分)。被SCI论文他引832次,单篇他引最高158次; (3)牵头制订了中国首部《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015)》,并参编了其他三部自身免疫性肝病诊治共识:《原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015)》、《原发性硬化

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。