(一)项目所属科学技术领域：

属内科肾脏病领域，涉及糖尿病肾病分子发生机制、新型诊疗技术和治疗方案的研究。

(二)项目主要内容及特点：

糖尿病肾病(DN)发病率逐年增高，探索新的发病机制、发现敏感的生物学标记物、对DN患者进行早期干预和靶向治疗是急待解决的问题。该项目进行了一系列创新性的基础与临床研究，主要成果如下：

1)首次发现内质网相关蛋白RTN 1与DN关系密切。系列研究证实RTN1在DN时异常高表达，抑制肾脏RTN1介导的内质网应激，能改善DN肾损伤和肾脏细胞凋亡。进一步探讨了新型药物对DN足细胞损伤的保护机制，率先发现熊去氧胆酸和黄芪甲苷单体能通过抑制RTN1相关内质网应激通路，改善DN大鼠足细胞和肾脏损伤，为DN临床靶向治疗开辟了新途径。

2)突破内皮细胞在DN发病机制中的研究瓶颈，首次发现肾小球内皮细胞上BAMBI分子与DN进展密切相关。BAMBI基因敲除加重STZ诱导的DN小鼠肾损伤，通过激活TGF-激替代途径信号通路参与DN小鼠肾小球内皮细胞损伤。在此基础上，率先应用VEGF拮抗剂舒洛地特进行干预和治疗，为DN内皮细胞靶向治疗提供有力举措。

3)突破传统的RAS研究，率先证实肾脏ACE-AngII-AT1受体轴活性升高ACE2-Ang(1-7)-Mas受体功能轴抑制是导致DN发生和进展的关键因素。进一步发现，不依赖AngII的“肾素原/肾素受体途径”激活是DN发病的重要新机制，开创了RAS干预DN的新靶点。

4)运用多种临床监测指标和技术方法评估DN患者的血糖和血压的波动特点，率先在临床上应用动态血糖监测系统(CGMS)和糖化血红蛋白(GA)评价DN患者的血糖特点并指导临床治疗。探索新型有效的生物预警标志物，为DN的早期诊断、病情评估和预后判断提供新的方法和手段。

5)积极探讨DN治疗的新方法，率先开展不同剂量ARB药物对DN患者降低蛋白尿的临床疗效观察，优化ARB药物在DN中的治疗方案；进一步通过临床研究证实，舒洛地特联合RAS抑制剂治疗能更有效缓解2型糖尿病患者蛋白尿水平，为DN的临床治疗提供了新的手段。

(三)应用推广情况：

该项目研究成果多次在国内外大型学术会议上做大会讲座和壁报交流，在国外著名期刊发表论文47余篇，包括Nature Communications、Diabetes、JASN，Kidney Int，Nephrol Dial Transpl等高影响力医学期刊。总影响因子171.98分，最高单篇影响因子12.124分，论文总被引用454次。连续举办6届糖尿病肾病规范化诊治国家继续教育学习班和糖尿病肾病高峰论坛，参加人数达2000余人次，主编专著《糖尿病肾病》和《继发性肾脏病》，参编有关DN内容的专著多部。研究成果已在全国部分单位得到推广和应用，取得很好的经济和社会效益。

成果说明

临床推广情况：该项目研究成果已在上海复旦大学附属华东医院、上海交通大学医学院附属同仁医院、上海长海医院、龙华医院、中南大学湘雅二医院、南昌大学第二附属医院、安徽医科大学第一附属医院、广西医科大学第一附属医院、大连医科大学附属第一医院、青海省人民医院、南昌大学第一附属医院、郑州大学第一附属医院、内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院、赣南医学院第一附属医院、天津中医药大学第一附属医院等上海及全国30余家单位推广应用，证明了其价值，取得了良好的社会效益和经济效益。 国内外学术交流：该项目的相关研究成果曾多次以

1. 下载详细PDF版/Doc版

提示：为方便大家复制编辑，博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。