《解毒散结方治疗非小细胞肺癌的临床应用和机制》

该研究属于中西医结合学科,研究分为临床疗效观察和实验机制研究两个方面。

肺癌是全世界范围内死亡率最高的癌症,5年生存率只有18%,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。中国肿瘤的统计数据显示,2016年中国肺癌新发病例87万例,死亡病例为61万,占癌症死亡人数的21%。肺癌生存率偏低的主要原因是其对化疗和放疗的抗性增加,复发率较高,而且60%的NSCLC病例诊断时已是晚期,失去了手术切除的机会。随着靶向药物、肿瘤免疫治疗相关药物的问世,NSCLC治疗已经得到极大的改善。然而,仍然面临NSCLC不断耐药、以及存在大量免疫治疗不应答的难题。而中医药在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。因此课题组认为寻找肺癌的新的中医药治疗策略,仍然是医学研究的重要议题。

解毒散结方源于中医治疗肿瘤的“扶正祛邪”法则,作为国家中医药管理局重点专科常用院内制剂,临床研究取得了良好的疗效,初步的体外实验证实解毒散结方可以抑制肺癌细胞的增殖和侵袭转移。研究分为临床疗效观察和实验机制研究两个方面。

临床研究方面:观察解毒散结方治疗痰瘀互结型中晚期非小细胞肺癌的疗效。选择西医符合中晚期非小细胞肺癌诊断标准,分为治疗组、对照组,两组均采用西医标准DP方案化疗作为基础治疗,治疗组再配合解毒散结方,疗程4周期共84天。研究结果显示:解毒散结方联合DP方案化疗治疗痰瘀互结型中晚期非小细胞肺癌在临床疗效、ECOG评分、凝血功能、D-二聚体方面调节方面与单纯化疗疗效相当;而在中医证候、生命质量、免疫功能的改善及安全性方面均高于单纯DP方案化疗。

实验研究:申请者利用解毒散结方研究其对非小细胞肺癌细胞A549抑制作用:用不同剂量组的解毒散结方含药血清处理A549,与未用药血清组相比,解毒散结方含药学清能有效抑制A549的增殖和侵袭。同时发现miR-143-3p表达丰度明显上调,这表明miR-143-3p在解毒散结方抑制肺癌细胞增殖和侵袭转移的过程中起到重要作用,另外发现解毒散结方能有效地抑制A549的葡萄糖消耗以及乳酸产生速度,可以通过调控Warburg效应来达到抑制A549增殖和促凋亡的作用,通过促进miR-143-3p加工成熟,进而下调AKT2和HK2的表达,抑制肺癌细胞的Warburg效应,从而抑制了肺癌增殖、转移和侵袭。

同时课题组对解毒散结方中的木香有效成分进行了检测,并对肺癌的生物信息标记做了探讨,相关研究成果在多家医院进行推广使用,取得了良好的社会效益。研究结果发表SCI论文3篇(中科院JCR 3区2篇),核心期刊论文3篇,国家级论文1篇,获河南省中医药科技成果一等奖1项。

成果说明

解毒散结方治疗非小细胞肺癌取得了良好的临床疗效,广泛运用于临床,目前运用于河南省中医药研究院附属医院,河南省人民医院,洛阳市第一中医院。课题的实施,为肺癌治疗提供机制明确、确有疗效的方药,积累经验,发挥中医药在肿瘤治疗领域的特色。大大减轻了患者治疗肿瘤的经济负担,有利于构建和谐社会,取得了良好的社会效益。

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