《糖代谢异常与子宫内膜腺癌密切相关的分子机制的初步研究》

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膜联蛋白(Annexins)是一类结构相关钙依赖的磷脂结合蛋白超家族,Annexin A1是其中的一种,参与多种生物功能,国内外研究发现Annexin A1是胰岛素作用于其靶组织的潜在生理调节因子,糖代谢异常者子宫内膜癌发生率高。然而Annexin A1是否是糖代谢异常者好发子宫内膜癌的内在分子机制国内外尚未见相关报道。该课题通过用免疫组化SP法联合检测子宫内膜腺癌组织Annexin A1、p16及CDK4的表达并与正常子宫内膜、子宫内膜增生症对照;检测子宫内膜腺癌患者既往两年内诊刮标本Annexin A1的表达,同时结合对应患者血糖值,探讨Annexin A1的表达与血糖值及子宫内膜腺癌三者之间的相关性,结果:1、子宫内膜腺癌患者中糖代谢异常率明显高于正常增生期子宫内膜和内膜增生症患者;Annexin A1在子宫内膜腺癌患者既往诊刮标本中的阳性率明显高于手术切除的内膜腺癌组织中的阳性率,差异有统计学意义。2、内膜腺癌患者既往诊刮标本中糖代谢异常者Annexin A1的阳性表达率明显高于糖代谢正常者,诊刮标本中糖代谢异常者的Annexin A1阳性率在子宫内膜腺瘤型增生组低于不典型增生组,差异有统计学意义。结论:1、在子宫内膜腺上皮细胞从正常分化到不典型增生再到恶变的过程中,Annexin A1在早期的高阳性表达率同患者的糖代谢异常有显著相关性,在后期的低阳性表达率则同子宫内膜腺癌的发生发展有显著相关性,认为其异常表达可能是患者糖代谢异常和子宫内膜腺癌发生发展共同的重要分子机制。2、糖代谢异常并伴有Annexin A1高表达的患者可能正处于或已完成子宫内膜腺上皮细胞从正常分化向不典型增生(即癌前病变)过度的危险阶段;一旦出现低表达或不表达则可能已进入子宫内膜腺癌发生发展阶段。

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