《不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭心肌细胞凋亡及心功能的影响》项目超额完成了任务计划书的研究内容。

1.项目的主要研究内容：慢性心力衰竭(CHF)是各种原发性或者继发性心血管病发展到一定阶段的共同表现，严重影响着患者的身心健康和生活质量，同时给患者家庭和社会也带来了沉重的经济负担。全球CHF的发病率呈现上升趋势，死亡率一直居高不下。近几年来，随着分子细胞生物学的发展，对CHF发病机制的研究逐步深入，现在已经明确心肌重塑是导致CHF发生发展的关键，心肌重塑在CHF的发生、发展过程中起着决定性的作用。CHF的发生从根本上是由于心肌细胞、细胞外基质成分发生了变化，包括心肌细胞数目的减少、心肌细胞的肥大，心肌细胞外胶原沉淀以及纤维组织增生。通过阻滞神经内分泌激素的治疗，虽然可以在一定程度上改善患者的预后，减轻心室重构，但CHF的致残率和死亡率仍很高。因此，探索新的改善CHF临床症状和预后的方法仍是研究的热点。

辛伐他汀是一种3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶制剂。近年来辛伐他汀是临床上广泛使用的他汀类药物，临床研究表明其作用广泛，除降脂作用外，还有包括改善内皮细胞功能；抑制炎性细胞因子的生产、增加抗炎细胞因子的释放、减轻炎性反应和氧化应激；减少基质金属酶-9的合成，抑制心肌重塑；调节自主神经功能，刺激骨髓干细胞的释放等，可以改善缺血或非缺血性CHF患者的症状和预后，降低死亡率，提示他汀类药物可能是治疗CHF的新途径。

该研究用不同剂量的辛伐他汀干预阿霉素制作的CHF兔子模型，通过检测结缔组织生长因子(CTGF)、OPG、α-actinin2、HSP22蛋白等表达指标，为辛伐他汀治疗CHF的有效性及安全性增加更为有力的证据，寻找新的改善CHF临床症状及预后的药物，为临床探索防治心力衰竭的方法提供新的思路和途径。

2.创新性和先进性：经科技查新，国内未检出辛伐他汀对慢性心衰动物模型骨保护素、α-actinin2蛋白、热休克蛋白22表达影响的文献报道，Pubmed数据库未检出辛伐他汀对慢性心衰动物模型CTGF、OPG、α-actinin2蛋白、热休克蛋白22表达影响的文献报道。

3.研究成果：共发表论文10篇，其中中文核心9篇，培养青年教师4人：王显良、杨萌、黄宏伟、马良辰，培养研究生9人：冯现君、任可、张源坤、赵云、海体委、陈莹恩、鲁召辉、胡俊楠、潘瑞阳。

4.推广应用情况：该项目的研究成果已被郑州大学第一附属医院、郑州大学第二附属医院、新乡市中心医院等多家三甲医院推广，并产生了较好社会效益。

成果说明

该项目的研究成果已被郑州大学第一附属医院、郑州大学第二附属医院、新乡市中心医院等多家三甲医院推广，并产生了较好社会效益。

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