《HIV/AIDS中医基本证候系统生物学研究》

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该项是国家科技重大专项“十一五”计划-“HIV/AIDS中医基本证候系统生物学研究”和国家科技重大专项“十二五”计划-“HIV/AIDS中医证候转录组学研究”的成果。艾滋病是全球重大公共卫生问题和社会问题,临床研究证实了中医药治疗艾滋病具有独特的优势,既往研究难以阐明艾滋病中医证候的复杂性,且尚无行业诊断标准及客观指标。该项成果针对中医证候复杂系统的问题,首次采用先进的能反映中医证候复杂性、整体性和动态性的系统生物学方法的转录组学、蛋白质组学、代谢组学方法和技术,发现了HIV/AIDS中医基本证候潜在的生物学标志物,揭示了中医证候形成的生物学基础及中药作用机制,构建了证候判别模型,修订了诊断量表,研制了组学信息管理系统,构建了艾滋病中医证候系统生物学研究平台。

1.蛋白质组学:应用iTRAQ-MS技术进行检测,筛选差异表达蛋白,应用ELISA、Westernblot技术验证,发现肺脾气虚证组UT2、αZGP1,湿热内蕴证组CRP、PF4、Gelsolin为潜在生物学标志物。2.转录组学:应用mRNA和MicroRNA全基因芯片检测,筛选差异表达mRNA、microRNA,应用荧光定量PCR技术验证,发现TMPRSS9、PAQR9、IMPDH1、SESN1和hsa-miR- 130b-3p、hsa-miR-23a-3p为潜在生物学标志物,并构建了证候判别模型。3.代谢组学:应用LC-MS和NMR进行检测,分析发现特异性代谢物质主要与能量、氨基酸、脂质代谢相关。经中药对证治疗后,差异表达基因、蛋白质、代谢物均向正常转归,揭示了中药的作用机制。通过功能及通路分析发现肺脾气虚证与体内免疫、炎症、脂代谢相关,涉及NF-kB信号通路、PPAR信号通路;湿热内蕴证与凋亡、炎症相关,涉及凋亡信号通路、凝血与补体级联反应通路调节。4.研制了生物信息学管理系统:HIV/AIDS中医证候蛋白组学研究信息管理系统V1.0、基于基因表达谱的HIV/AIDS中医证候研究信息管理系统V1.0、HIV/AIDS中医证候代谢组学研究信息管理系统V1.0。5.在前期研究基础上对HIV/AIDS脾肺气虚证、湿热内蕴证的诊断量表进行了修正和完善。

获计算机软件著作权3项,发表论文SCI 1篇,中文核心21篇,获河南省自然科学学术论文奖4项,获河南省教育厅科技成果奖2项、优秀科技论文奖1项。

该项成果为艾滋病的研究以及临床防治提供了理论基础、诊疗技术和对证中药,在7家单位推广应用,并在2个国际会议上获得优秀论文奖,具有较强的实用性和适用性,提高了艾滋病中医证候的诊断水平及中药施治的准确性,改善了艾滋病患者的症状体征和生活质量,取得了较好的社会效益。为建立行业标准或国家标准奠定基础,为开发中药新药提供了依据,具有较强的创新性。

成果说明

该项成果来源于国家“十一五”科技重大专项-“HIV/AIDS中医基本证候系统生物学研究”(2009ZX10005-021-02)和国家“十二五”科技重大专项-“HIV/AIDS中医证候转录组学研究”(2012ZX10005001-005)。 针对中医证候复杂系统的问题,运用系统生物学方法蛋白质组学的iTRAQ-MS技术、转录组学的mRNA和MicroRNA表达谱芯片整合技术、代谢组学的LC-MS和NMR技术对HIV/AIDS基本中医证候的研究,发现的HIV/AIDS肺脾气虚证和湿热内蕴证特异性表达蛋白质

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