免疫治疗是近年来肿瘤治疗的一个突破点，以PD-1，CTLA-4免疫调节点阻断抗体和嵌合抗原受体修饰为代表的免疫治疗已经对中晚期肿瘤患者显示了疗效，并且被Science杂志评为2013年度十大科技突破之首。免疫治疗的根本着力点在于优化肿瘤免疫微环境，其中SLC/CCR7信号轴是肿瘤免疫微环境中重要的调节机制，影响着各种免疫治疗效果。次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissuechemokine, SLC)，是一种在淋巴组织或器官组成型表达的CC型趋化因子。7次跨膜G蛋白耦联受体CCR7是其高亲和力受体，主要表达在树突状细胞、naive CD4+T细胞、CD8+T细胞以及NK细胞等细胞表面。该项目10年来致力于阐明SLC/CCR7信号轴在肿瘤免疫治疗中的作用和机制，以胚胎发生起源相近的肿瘤如肝癌，胃癌，结直肠癌等作为研究对象进行探索，并尝试从不同角度以该信号轴为基础进行免疫治疗的研究。研究发现：SLC/CCR7信号轴不仅发挥对CD8+T等免疫效应细胞的趋化，抑制肿瘤内血管新生，而且还可以通过受体后信号通路刺激DC的活化增殖及成熟。SLC在募集免疫效应CTL细胞的同时，也募集了相当数量的免疫调节性T细胞(Treg)到达瘤体内，抑制CTL杀伤肿瘤细胞的功能。临床胃癌组织芯片检测发现肿瘤微环境内Treg细胞/CD8+T细胞的比例与胃癌的五年生存率和预后密切相关。SLC/CCR7信号轴是维持Treg细胞在体内发挥作用的必要条件，SLC联合Treg细胞去除的综合免疫疗法，被证明可发挥最有效的抗肿瘤作用。特点及应用推广：该项目研究结果不仅具有转化医学意义，而且从分子机理方面对SLC信号轴在树突状细胞和调节性T细胞的作用方式做了阐明，并为肿瘤致敏Treg细胞拓展了新的研究方向。相关研究发表SCI论文10篇，先后被New England Journal of Medicine、Nature Reviews DrugDiscovery、Advanced Drug Delivery Reviews、Journal of American College of Surgeons等国际著名学术期刊论文引用81次(其中自引8次，他引73次)。部分研究结果被BMC评价为高关注(Highlyaccessed)，并作为入选的中国4篇论文之一荣获2013年华盛顿国际肝病学术年会的大会报告。

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